想长寿，吃纳豆，纳豆提取物里，藏着长寿的秘密？

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纳豆起源于中国的秦汉时期，是传统的发酵食品，在唐朝时期由高僧鉴真东渡时传入日本，根据日本的风土渐渐演变为纳豆，它被认为是日本人长寿的“秘方”，食用历史1000年以上。

是一种传统的日本食品，由枯草芽孢杆菌（纳豆）发酵的大豆制成。

( A ) 纳豆发酵大豆；( B ) B. subtilis(natto) 从纳豆中分离；( C )枯草芽孢杆菌（纳豆）革兰染色细胞的显微照片（1000×）。

纳豆类似我们国家的发酵豆和豆豉，经枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）发酵而来，日本将纳豆作为调味品和营养食品，而我们主要将豆豉作为调味料食用。

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纳豆激酶（NK） 是一种从纳豆中纯化提取的丝氨酸蛋白酶。

1980年，芝加哥大学医学院的日本研究员Hiroyuki Sumi发现纳豆可以溶解人造纤维蛋白。

Sumi 和他的团队从纳豆中提取了一种酶，这种酶不仅可以降解纤维蛋白，还可以降解纤溶酶底物。他将这种新颖的纤溶酶命名为“纳豆激酶”。

它具有空间折叠的氨基酸链的线性链，以信号肽、前肽和成熟肽的形式产生，分子量为27.7KDa。NK 酶的催化三元系统是 Ser-His-Asp，其特征底物为纤维蛋白，溶栓作用远强于蛇毒纤溶酶、尿激酶（UK）和蚓激酶。

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①具有较强的纤维蛋白溶解活性；

NK溶栓的效果要远大于纤溶酶和弹性蛋白酶，活性是纤溶酶的4倍。NK能够水解纤维蛋白成多肽和氨基酸，体外实验证明，把NK提取液加到纤维蛋白平板上时，随即出现透明溶解环，溶解环的大小和酶的活性正相关，溶栓效果显著。

②抗炎及抗氧化应激；

NK可以通过抑制脂多糖 ( LPS)诱导 的 NADPH 氧 化 酶 2 ( NOX2) 和 Toll 样 受 体 4( TLR4) 活化，显著抑制 LPS 诱导的活性氧 ( ROS) 生成和核因子 κB ( NF-κB) 活化，剂量依赖性地降低 LPS 诱导的炎症细胞因子水平，如肿瘤坏死因子 ( TNF-α) 、白介素6 ( IL-6) 等，证实 NK 具有抗炎和抗氧化功效。

越来越多证据显示，炎症、氧化应激和凝血之间有强烈的相互作用，NK 通过抑制炎症和氧化应激有效保护了小鼠免受 LPS 诱导的急性肾损伤和肾小球血栓的侵害，证实NK 可以通过打破炎症、氧化应激和血栓形成之间的恶性循环，发挥抗血栓的作用。

③降低氧化损伤；

血管内皮氧化损伤是血栓形成的重要原因之一，损伤的血管内皮细胞暴露出胶原蛋白，激活血小板，启动凝血系统。

自由基与活性氧是重要的生物活性物质，具有很强的氧化性，是造成组织细胞损伤的元凶。

血管中存在氧化与抗氧化两种系统，当血管中氧化程度超出细胞对氧化物的清除能力，氧化系统和抗氧化系统失衡，就会导致血管内皮损伤，逐渐形成血栓。

脂褐素（LF）是老年斑的主要成分，可沉积在血管壁导致血管损伤，血栓形成，动脉粥样硬化等疾病。黄嘌呤氧化酶（XOD）可催化自由基的产生，从而造成血管损伤，血栓形成。

有研究表明，纳豆激酶可以降低、LF、XOD 的水平，从而减轻氧化损伤和过氧化物堆积，抑制血栓的形成。

④抗凝血作用；

NK 可以通过阻断内、外源性凝血途径从而抑制凝血活酶的形成，延长凝血活酶时间，并且其在凝血第二阶段能够明显延长纤维蛋白凝固时间，在凝血的第三阶段明显延长凝血酶时间，意味着 NK对整个凝血过程都有一定抑制作用。相关人群研究也证实，NK 在抗凝血方面的特殊功效。

⑤抗高血压作用；

NK 对高血压前期患者有一定的降压作用。在一项北美高血压人群 (收缩压≥130 mmHg 或舒张压≥90mmHg) 中进行的随机双盲安慰剂对照临床研究中，每天服用 NK 100 mg 的受试者在 8 周后，观察到收缩压和舒张压相较于安慰剂组均有降低，而这种降血压作用对于男性受试者更为显著。

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目前开发的 NK 制剂主要以口服为主，包括片剂、软胶囊、硬胶囊、缓控释制剂等，国际规定其含量单位为 FU/片，国内专家建议NK最大摄入量为2000 ～ 2800FU/d，35 岁以上人群适宜服用，日本营养健康食品协会规定的每日正常维持量则在 2000 FU以上。

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①单剂量口服纳豆激酶可增强溶栓和抗凝血作用；

在 12 名健康年轻男性中进行了一项双盲、安慰剂对照的交叉 NK 干预研究。在基线抽血后，每个受试者随机接受单剂量 2,000 FU NK（NSK-SD，日本生物科学实验室有限公司）或安慰剂，随后各组交叉。

受试者在给药后 2、4、6 和 8 小时捐献血样，用于分析凝血/纤溶参数。结果，NK 给药后 6 小时和 8 小时的 D-二聚体浓度和 4 小时的血纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物显着升高（分别为 p < 0.05）。因子 VIII 活性在 4 小时和 6 小时下降（分别为 p < 0.05），血液抗凝血酶浓度在 2 和 4 小时更高（分别为 p < 0.05），活化的部分促凝血酶原激酶时间在 NK 给药后 2 和 4 小时显着延长（分别为 p < 0.05 和 p < 0.01）。

然而，所有的变化都在正常范围内。因此，单剂量的 NK 给药似乎同时通过几种不同的途径增强了纤维蛋白溶解和抗凝作用，都在正常范围内。因此，单剂量的 NK 给药似乎同时通过几种不同的途径增强了纤维蛋白溶解和抗凝作用。

②纳豆激酶对血压的影响：一项随机对照试验

有研究目的以补充纳豆激酶对高血压前期或 1 期高血压患者血压的影响。在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，86 名年龄在 20 至 80 岁之间、初始未经治疗的收缩压 (SBP) 为 130 至 159 mmHg 的参与者接受了纳豆激酶（2,000 FU/胶囊）或安慰剂胶囊8周。

七十三名受试者完成了该协议。与对照组相比，SBP 和舒张压 (DBP) 的净变化为 -5.55 mmHg（95% 置信区间 [CI]，-10.5 至 -0.57 mmHg；p <0.05）和 -2.84 mmHg（CI，- 5.33 至 -0.33 毫米汞柱；p>0.05)，分别在 8 周干预后。与对照组相比，纳豆激酶组肾素活性的相应净变化为-1.17 ng/mL/h（p <0.05）。总之，补充纳豆激酶可降低 SBP 和 DBP。

这些发现表明，增加纳豆激酶的摄入量可能在预防和治疗高血压方面发挥重要作用。

③现实生活中记录的数据支持血管疾病患者使用纳豆激酶的安全性

其抗高血压、抗动脉粥样硬化、抗血小板/抗凝和神经保护作用已被广泛记录。随着生物技术的出现，NK的感官、药代动力学和毒理学方面也得到了研究。NK 的这些药理作用与心血管疾病的预防和治疗有关。

纳豆激酶具有较高的胃肠道稳定性（也与 pH 值和温度的变化有关），并在肠道中呈现离散吸收。

纳豆激酶的一个基本特征是它可用于许多其他血管疾病（即动脉粥样硬化）的多种临床表现，而不会引起药物不良反应或药物相互作用。

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