|
▎药明康德内容团队编辑 近几十年，癌症治疗发展突飞猛进，让不少癌症患者重回正常生活。有不少人感叹，癌症其实可能是一类可防可控可治疗的慢性病。 上期内容，健康榨知机为大家介绍了肿瘤免疫治疗，并分享了免疫治疗中的两大“明星”和一类重要“新秀”。 本期内容，我们将分享癌症的另一类重磅精准杀手——靶向治疗。  靶向治疗 如果把抗癌治疗比作一场战争，那么靶向药治疗的角色如同“生物导弹”。 与“杀敌一千，自损八百”的放化疗药物不同，靶向药进入体内后会找到并结合肿瘤细胞表面的靶点（后面会讲什么是靶点），只攻击肿瘤细胞，而不伤害周围的正常组织细胞。 靶向治疗的优势包括：
靶向治疗可分为两种类型，一种是小分子药物，能很容易进入癌细胞起作用；另一种叫单克隆抗体药物，在癌细胞外起作用。 目前针对不同的癌症，美国FDA至少已批准了15种癌症靶向治疗，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌。 此外，为了提高靶向治疗（单克隆抗体药物）的治疗效果，科学家们将单克隆抗体和化疗药物相结合，研发出一种毒性更强的新型肿瘤治疗靶向药物（抗体偶联药物）。 抗体偶联药物能够协同发挥抗体的“特异性”靶向作用和高活性细胞毒类药物（化疗药）的作用，高效杀伤癌细胞（了解详情，请看下方视频）。 
图片来源：药明康德内容团队 靶向治疗中的“靶点” 我们知道，从很大程度上来讲，癌症是一类基因疾病。 基因对细胞生长的调控就像开车，有两大类基因对其进行调控，分别是“加油基因”和“刹车基因”。 “加油基因”负责保持生长速度，让细胞不断得到更新；“刹车基因”负责减缓或者终止细胞生长，以供新生细胞代替原来功能。 但是由于各种原因，某些“加油基因”或者“刹车基因”会发生突变，从而影响癌症的发生和发展，我们把这类突变的基因叫做肿瘤驱动基因（driver gene）。 当驱动基因发生突变后，癌细胞就会活跃起来，目前至少确定了568个癌症驱动基因。 大多数基因具有高度特异性，其突变仅能触发几种肿瘤类型；但也有一小部分的癌症驱动基因突变能导致多种不同类型的癌症。 比如，肺癌患者中常出现EGFR（最常出现）、CTNNB1、SETD2、MET和RB1基因变异；而大名鼎鼎的TP53基因突变，就能导致超过50种癌症。 这些突变的基因、及其表达出的特异性蛋白质就是靶向治疗药物识别癌细胞的“靶点”，具体来说可能包含：
需要注意的是，癌症患者癌细胞表面的靶点可能千差万别。他们可能受各种环境因素的影响，如暴露于二手烟、氡、空气污染或石棉，以及既往疾病史等因素。 一项发表在国际著名临床肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的研究通过基因分析发现，绝大多数无吸烟史的肺癌患者均存在RTK/RAS/RAF信号通路相关变异，而有吸烟史的肺癌患者仅有约一半存在驱动突变；其中78%~92%无吸烟史的肺癌患者，可通过目前获批的靶向药物进行精准治疗！ 也因此，癌症患者在接受靶向治疗之前，医生可能会要求先进行检测以了解具体突变的基因类型、特异性蛋白质等其他因素。 这就像一把钥匙（靶向药物）对应一把锁（基因突变），首先要知道是什么锁，才能选择匹配的钥匙。 |
|
|
