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水肿是指组织间隙内的体液增多，与静脉和/或淋巴系统障碍有关（图 1～2）[1]。在生理结构上，静脉系统与淋巴系统相辅相成，共同构成组织液流通的重要通道；静脉和淋巴系统密不可分，甚至互相吻合，大多数淋巴管紧贴静脉主干的走行路径，且经常出现在静脉的外膜层内；淋巴系统是组织液引流的主要路径，淋巴系统将组织液从组织送回静脉内以维持体液平衡（图 2）[2-4]。  图 1 淋巴和血管的相互作用  图 2 组织液流通过程  探源：静脉/淋巴水肿发病互相影响 静脉水肿的机制与静脉血管内外的环境变化有关，具体表现为：静脉流体静压增高、血浆胶体渗透压的降低、血管外组织胶体渗透压的增高以及血液瘀滞或毛细血管损伤[1,5,6]。淋巴水肿与淋巴回流受阻息息相关，淋巴系统的解剖或功能性阻塞时，淋巴回流受阻或不能代偿性地加强回流，富含蛋白质的液体在间质空间中逐渐积聚，最终引起水肿[1,7]。静脉淋巴系统在从四肢回流的液体中发挥互补作用，如果一个过载，另一个会进行代偿[8]。由于相互依赖，其中一个功能障碍时（例如，在慢性静脉功能不全或淋巴功能不全时），另一个超负荷代偿，最终导致双重系统运行障碍[8]。静脉系统组织内液体负荷过高，会导致毛细血管平衡破坏，淋巴系统负荷升高，超过其代偿能力，导致组织水肿，随后出现皮肤拉伸、淋巴管壁破坏等，蛋白、促炎因子在间质空间积累，导致复杂炎症过程，进而导致纤维化，最后形成脂肪皮肤硬化、阻碍淋巴管对间质液体吸收、降低淋巴管渗透性，损害微血管和淋巴系统[9]。另外，淋巴瘀滞引起的水肿也可逐渐阻碍静脉回流[10]。 析因：静脉和/或淋巴水肿相关疾病的病理生理机制 慢性静脉疾病（CVD）、痔病（HD）以及创伤或外科手术后均可导致静脉/淋巴功能异常相关的水肿。下肢静脉高压是 CVD 主要病理生理改变，下肢持续的静脉高压促使毛细血管后血管透壁压升高，引起皮肤毛细血管损伤、局部血液循环和组织吸收障碍、慢性炎症反应、代谢产物堆积、组织营养不良、下肢水肿和皮肤营养改变等一系列病理过程，最终导致溃疡形成[11,12]。慢性静脉功能不全（CVI）则是在晚期 CVD 时，由于静脉功能异常而产生的水肿、皮肤改变或静脉溃疡等症状，是有特异性表现的慢性静脉功能失调导致的静脉功能异常。 HD 中，内痔静脉丛静脉异常扩张，动静脉吻合异常扩张，从而形成脱垂和痔疮，脱垂肛垫中的血液瘀滞、静止、凝结，导致白细胞活化，炎症介质释放，进而血管壁膨胀，通透性和脆性增加，引起静脉高压和慢性静脉功能不全恶性循环，导致疼痛、出血、水肿等临床表现[13,14]。创伤的局部症状主要表现为炎症反应，其基本病理过程与一般炎症相同，包括局部组织的变质、渗出和增生；炎症过程中，炎症局部的渗出液集聚在组织间隙内，成为炎性水肿[1,15]。 施治：［三管］齐下，静脉/淋巴水肿巧应对 当前水肿治疗方式主要为物理治疗、药物治疗和手术治疗。物理治疗包括压力治疗、坐浴、磁疗、综合消肿治疗（CDT）、远红外辐射热疗等[11,16-18]。药物治疗包括静脉活性药物（VADs）、利尿剂和局部外用药物[11,16-18]。手术治疗则为显微外科手术（淋巴管-静脉吻合术、淋巴结或淋巴管移植术)和病变组织切除（「减负荷」手术--Charles 手术）[17,18]。其中就 VADs 而言，已有 Cochrane 的综述分析显示，VADs 对水肿有显著治疗获益，并对一系列症状有效（表 1）[19]。另外，与其他 VADs 相比，柑橘黄酮片（MPFF，Micronized Purified Flavonoid Fraction，纯化微粒化黄酮成份）作用机制更为全面[20]，为其发挥良好的疗效奠定了基础（表 2）。 表 1 VADs 对于 CVI 症状治疗效果  表 2 不同 VADs 的作用机制  聚焦：MPFF 机制优势 ——作用于三大系统改善静脉和/或淋巴水肿 作为具有代表性的 VADs，MPFF 作用于三大系统改善静脉和/或淋巴水肿。 在静脉循环中，MPFF 可通过调节去甲肾上腺素能信号，改善静脉张力，促进静脉回流，对于静脉瓣膜和静脉壁的炎症过程，MPFF 还可有效清除自由基，降低白细胞粘附分子的表达，减轻炎症症状，减少反流[20,21]；在淋巴循环方面，MPFF 可增加淋巴管收缩频率和强度，加快组织间液回流，改善淋巴回流，减轻水肿[21-23]；在微循环方面，MPFF 可基于抗氧化和抗炎作用，降低毛细血管通透性，减少水肿，还可降低血液粘稠度，增强红细胞流速，改善微循环[20,21]。 一项对照研究结果显示，MPFF 单次给药后快速改善静脉张力，效果可持续达 4 小时；在治疗 1 周后，这一效果可以维持 24 小时[24]。另一项研究表明，MPFF 通过改善毛细血管抵抗力和降低毛细血管通透性来保护微循环并减轻水肿[25]。另有两项研究表明 MPFF 显著增强淋巴引流[23]，显著降低淋巴内压力[26]。  小结  静脉与淋巴系统密不可分，两者互相依赖，水肿与静脉和/或淋巴系统障碍有关。静脉水肿可间接诱发淋巴水肿，损害淋巴系统；淋巴瘀滞引起的水肿可逐渐阻碍静脉回流。另外，CVD、HD 以及创伤或外科手术后均可导致静脉/淋巴功能异常引起的水肿。在治疗上，主要采用物理治疗、药物治疗和手术治疗。其中，VADs 均显示出对水肿有显著治疗获益，并对一系列症状有效；且较其他 VADs 而言，MPFF 作用机制更为全面，可同时作用于静脉、淋巴和微循环三大系统，快速改善静脉张力、改善毛细血管抵抗力和降低毛细血管通透性、增强淋巴引流、降低淋巴内压力，进而达到治疗水肿、缓解症状的目的。 声明：本内容旨在为医疗卫生专业人士提供相关疾病领域的研究进展。仅供医疗卫生专业人士了解学术资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。 审批号：MSLASA202208050015，有效期至：2024/8/4 |
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