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生物制药公司 ContraVir 近日宣布，公司在研新药 CRV431—— 一种亲环素抑制剂，在肝癌小鼠模型中发现能缩小小鼠肝肿瘤瘤体的大小。CRV431是一款专门研发用于慢乙肝治疗的药物，目前正在做相关的临床前试验，若无意外，今年下半年有望进入临床试验阶段。 来自该项研究显示，相较于赋形剂的对照组， CRV431 能减少44%的肿瘤瘤体数量并整体降低56%的肿瘤负担（基于肿瘤数量和大小而设定的分数）(p=0.02)。而且重要的是，使用 CRV431 治疗的25%的小鼠在研究结束的第10周时已经没有肝肿瘤，而使用赋形剂治疗的小鼠每个肝脏中至少仍有5个肿瘤。 对此，ContraVir 公司首席执行官（CEO） James Sapirstein 表示，“该项临床前研究的结果表明 CRV431 能给肝细胞肝癌提供潜在的治疗机会，这对于 ContraVir 来说是提供了一个拓展产品管道的重要机会。我们先前的研究显示，CRV431 能显著的降低乙肝病毒的关键标志物，如HBV DNA，HBsAg，pgRNA。这一新的数据为 CRV431 能减少肝脏肿瘤数量和缩小肿瘤尺寸提供证据，使我们又进一步接近了减轻肝病负担的最终目标。” 全球范围内，肝癌是导致癌症相关死亡排名第二位的癌症，每年约有750000例肝癌患者死亡。与HBV表面抗原流行率相关的HCC是最常见的原发性肝癌类型，约占这些病例的80％。乙肝病毒和丙肝病毒感染导致了70%以上的肝癌病例，尤其是如亚洲和非洲地区，它们也是导致肝癌发生的单一主要风险因素。另一个导致肝癌发生发展的因素是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，目前美国约有30%的病例。 “慢性肝脏感染，如乙肝病毒在整个人的一生中会导致一系列健康问题，并且不幸的是，它常常是肝癌的先兆，”美国斯克利普斯研究所(The Scripps Research Institute (TSRI)免疫和微生物学系博士Philippe Gallay教授评论道。“能够破坏HBV生命周期中多个阶段的疗法，如CRV431，有可能通过减少慢性HBV感染的下游效应挽救无数生命。” 关于 CRV431 CRV431是环孢菌素A（CsA）的非免疫抑制类似物，其主要生化作用是抑制在蛋白质折叠中起关键作用的亲环蛋白异构酶。 其他病毒如HIV-1和HCV同样使用亲环蛋白进行复制。 CRV431在实验模型中通过减少多种感染标志物（包括HBV DNA，HBsAg，HBeAg和细胞对HBV的摄取）显示了其有望成为补充当前乙型肝炎治疗的潜力。 研究还表明，CRV431具有抗纤维化活性，可以进一步抑制患者肝脏疾病的进展。 注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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