VIR-2218是一种正在研究的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联小干扰核糖核酸（siRNA）疗法药物，采用增强稳定化学加(ESC+)化学方法制成，此方法既保持了增强体内效力所需的代谢稳定性，同时还减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218 靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X区域，设计用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。
在此前的公开场合已有部分 Phase 2 期临床试验数据相继公布（详情可在肝脏时间微信公众号历史文章中查找）。在本届欧洲肝病学会年会上，研究人员公布了该款药物在慢乙肝患者中进行的 Phase 2 期临床的最终安全性和抗病毒活性数据。研究纳入了接受核苷酸逆转录酶抑制剂治疗且无明显纤维化/肝硬化的 HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性病毒抑制慢乙肝患者作为受试对象，在第1天（第0周）和第29天（第4周）接受了 2 剂量的 VIR-2218 皮下注射或安慰剂治疗。 四个队列 HBeAg 阴性受试者分别接受 20mg、50mg、100mg 或200 mg 的 VIR-2218 用药；两个队列的 HBeAg 阳性受试者接受 50mg 或 200 mg；包含4名或8名受试者的队列按3：1的比例随机分配接受 VIR-2218 或安慰剂治疗。 评估包括安全性和 HBsAg 水平和其他病毒标志物，所有受试对象在第二剂用药后进行为期12周的随访，对达到预定 HBsAg下降目标的患者进行额外32周的随访观察。24 名慢性乙肝型肝炎患者接受了 VIR-2218（18 HBeAg-；6 HBeAg+）用药治疗。 接受 20 mg、50 mg、100 mg 和 200 mg VIR-2218 的 HBeAg 阴性参与者的最大平均 HBsAg log10 IU/mL 下降分别为 1.03、1.23、1.50 和 1.65。 接受 50 mg 和 200 mg VIR-2218 的 HBeAg 阳性参与者，HBsAg log10 IU/mL 的最大平均下降幅度分别为 1.16 和 1.57。 
大多数参与者在第 16 周达到最大 HBsAg 下降。大多数参与者的 HBV DNA 和 HBV RNA 水平在基线时低于最低检测下限，并且未检测到显著变化。
在接受 200 mg VIR-2218 的 HBeAg 阳性受试者中观察到 qHBeAg 和 HBcrAg 下降。 没有参与者因不良事件 (AE) 而中断，并且大多数治疗中出现的 AE 严重程度较轻。没有观察到临床上显着的 ALT 升高。注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
