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▎药明康德内容团队报道 今日（9月19日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申报的重磅PARP抑制剂奥拉帕利获批扩展适应症。根据公开资料，此次该药获批适应症推测可能为：与贝伐珠单抗联用作为一线维持疗法，用于接受铂类化疗后完全缓解或部分缓解的新诊断晚期卵巢癌患者。这些患者的肿瘤属于同源重组缺陷（HRD）阳性（定义为含有有害BRCA基因突变或基因组不稳定性）。
截图来源：NMPA官网 奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）是阿斯利康和默沙东（MSD）联合开发的一款“first-in-class”新药，可靶向抑制DNA损伤修复酶（PARP）。通过靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，奥拉帕利能够利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。“合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。 PARP抑制剂最初被认为只在携带BRCA基因突变的癌症患者中有效。不过近年来的研究表明，HRD也对PARP抑制剂敏感。与BRCA基因突变一样，HRD会干扰正常细胞的DNA修复机制。在晚期卵巢癌患者中，大约一半的女性患有HRD阳性肿瘤（包括具有BRCA突变）。 在中国，奥拉帕利（商品名：利普卓）是首个获批上市的卵巢癌靶向新药。它于2018年8月首次获批，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。此后，该产品又先后于2019年和2021年获批两项新适应症，分别用于携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，以及携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。
在一项名为PAOLA-1的随机、双盲、3期临床试验中，研究人员在新诊断晚期FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者中，对比分析了奥拉帕利联合标准疗法贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药作为一线维持治疗的疗效和安全性。这些患者的肿瘤属于HRD阳性（定义为含有有害BRCA基因突变或基因组不稳定性），且接受铂类化疗后完全缓解或部分缓解。 早在2019年，PAOLA-1试验就在整个试验人群中达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点。近期，阿斯利康发布了该试验5年随访更新结果。数据显示，无论患者HRD状态如何，奥拉帕利联合贝伐珠单抗的中位总生存期（OS）均提高至56.5个月（vs 51.6个月）。在HRD阳性患者中，联合疗法在多项指标上取得积极结果，包括：提供了具有临床意义的OS改善，降低死亡风险达38%；5年生存率显著延长至65.5%（vs 48.4%）；将中位PFS提高至近四年（46.8个月 vs 17.6个月）；46.1%的患者在五年内保持无进展（vs 19.2%）。 根据阿斯利康近日发布的新闻稿，PAOLA-1试验的积极长期随访结果表明了奥拉帕利联合疗法具有长期临床生存获益。从历史上看，新诊断晚期卵巢癌患者的五年生存率为30%~50%。在这种情况下，PAOLA-1试验的长期总体生存数据惊人，三分之二的患者在这些试验中仍然活着。此外，该试验最新数据进一步强调了确诊时进行HRD检测对所有新诊断晚期卵巢癌患者的重要性。 卵巢癌是全球女性中常见的一种癌症，具有预后差和死亡率高等特点。数据显示，超过三分之二的患者在确诊时已为晚期，其中约50%~70%的患者在五年内死亡。卵巢癌一线治疗的主要目的是尽可能延缓疾病进展，以实现长期缓解。 希望此次奥拉帕利在中国获批扩展适应症，能够为卵巢癌患者带来更多新的治疗选择。 参考资料： [1]2022年09月19日药品批准证明文件待领取信息发布 . Retrieved Sep 19，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220919170620142.html 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 |
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