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大家都知道在病毒性肝炎中，乙肝和丙肝是最常见的两种。虽然感染丙型肝炎病毒的所有病人现在几乎都可以治愈，但现有的直接作用于乙肝病毒（HBV）的抗病毒药物只能抑制病毒的复制，并不能做到有效治愈乙肝。 我们常用的口服抗病毒药物，如恩替卡韦或替诺福韦治疗可以将患者的HBV DNA含量降到非常低或无法检测到，但HBsAg通常呈阳性且水平较高。类似地，在未经治疗的慢性乙型肝炎感染患者中，自发性的HBsAg阴转，也就是我们通常讲的自愈或“拿金牌”被认为是一种罕见的事件。 HBV感染的治疗具有挑战性，因为乙肝病毒非常狡猾，它在肝细胞核内形成一个微小的染色体，因此即使在它本身的复制受到抑制，它也能作为一个长期的遗传物质。 血清HBsAg转阴被认为是HBV感染的功能性治愈，通常我们认为这意味着非常良好的预后和可忽略不计的进展为肝硬化或肝细胞癌的风险，因此目前是公认的乙肝治疗的满意终点。目前很多乙肝新药都将血清HBsAg阴转作为主要疗效终点，我们在之前的文章中也给大家介绍过很多。  《柳叶刀胃肠病和肝病》 到目前为止，有关自发性到血清HBsAg阴转到系统回顾和荟萃分析并不十分丰富。如果能够了解哪些特征的患者有相对高点HBsAg阴转率，哪些有相对低的，这对医生和政策的制定者有指导作用。在这方面，Kali Zhou和他的同事在《柳叶刀胃肠病和肝病》上发表的一篇很好的系统回顾研究填补这一领域的空白。今天，我们就来给大家介绍一下这篇文章。 根据超过48000名患者和超过352000次的随访数据，Zhou和同事们确定了每年自发性的血清HBsAg阴转率约为1.17%（95%可信区间为0.94-1.41，i=97%）。小三阳患者的自发HBsAg阴转率更高，为1.44%；与之对应的大三阳患者的自发HBsAg阴转率较低，为0.74%。 该研究分析发现的另外一个关键问题是，每年约1%的自发性HBsAg阴转率与患者所在的地理区域无关。也就是说，在不同的地理区域（如西太平洋与欧洲和美洲），自发性HBsAg阴转率是一致的，并且不太受其他患者因素的影响，如性别等。这一结果很重要，因为以前的研究表明，乙肝流行区和非流行区之间的自发性HBsAg清除率存在显著差异。在本次荟萃回归分析中，不同地区间相对一致的自发性HBsAg清除率对于目标达到HBsAg清除的新抗HBV化合物的临床试验是至关重要的。  乙肝病毒仍然是一个主要的全球健康问题 虽然我们现在已经普及了乙肝疫苗和有效的抗病毒药物等抗击乙肝的工具，乙肝病毒仍然是一个主要的全球健康问题。我们目前拥有的还不能完美的解决这个问题。人类亟需新的治疗方法来帮助患者达到功能性治愈，即血清HBsAg的清除，因为自发性的HBsAg阴转概率非常低，可遇不可求。 如果可以找到一种新的治疗方法可以使更多病人拿到金牌，那会大大降低全球HBV带来的卫生负担，也会很大程度的提高慢性乙肝患者的寿命和生活质量。因此，我们和大家共同期待乙肝新治愈药的诞生，也将持续为大家报道各种在研药物的进度信息。 参考文献：The widespread rarity of HBsAg loss in chronic hepatitis B.《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》 作者：柳 |
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