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作者：爱思唯尔 银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，难治愈且容易复发。目前，临床上采用单抗类生物制剂药物如anti-TNFα、anti-IL-23、anti-IL-17等，主要靶向免疫系统相关细胞因子。上海交通大学医学院上海市免疫学研究所/上海市第一人民医院临床研究院王宏林教授团队在皮肤病学经典期刊Journal of Investigative Dermatology发表的创新性研究成果报道了麻醉药物利多卡因治疗银屑病的临床试验研究，并揭示了调控感觉神经功能及其与树突状细胞之间互作机制，为银屑病临床治疗提供了创新思路与方法。
"案例研究表明，硬膜外麻醉病人术后银屑病症状减轻，这表明神经系统在银屑病发病机制中起着关键作用，此外，有越来越多的证据表明神经免疫与银屑病以及其他皮肤病有关。这些因素启发我们探索直接针对神经系统治疗银屑病的可能性，以及银屑病中神经免疫串联的详细机制"。 研究人员进行了一项概念验证研究，使用硬膜外注射利多卡因溶液来治疗四名银屑病患者。在脊髓的T12和L1之间插入硬膜外导管并注射利多卡因溶液。每位患者总共接受了三至四次治疗。四名患者中，两名皮损遍布全身，另外两名皮损主要集中在腿部。 到研究期结束时，四名患者的几乎所有皮损都得到了明显的改善，显示出银屑病面积和严重程度指数（PASI）得分减少了35%-70%。此外，在停止利多卡因治疗后，皮肤的改善至少保持了24周且无不良反应。该研究首次提出直接靶向感觉神经治疗银屑病的创新性临床策略。 银屑病患者硬膜外注射利多卡因溶液治疗前（左）和后（右）的对比照片 为了评估银屑病的神经免疫通讯信号和利多卡因的治疗机制，研究人员还对类银屑病皮肤炎症大鼠建立了硬膜外置管模型并给药利多卡因。通过外周神经剔除，他们发现利多卡因作用于外周感觉神经系统，并能显著降低类银屑病模型大鼠皮肤中感觉神经纤维的异常增多。与此同时，利多卡因可抑制其感觉神经来源的神经肽CGRP（Calcitonin Gene-Related Peptide）分泌，进而抑制真皮树突状细胞（DC）中IL-23的表达。 硬膜外注射利多卡因对中度至重度银屑病患者具有有益的治疗效果。 综上所述，这项概念验证试点研究强调了硬膜外注射利多卡因作为治疗银屑病的有效性和其作为安全治疗策略的潜力，并扩大了对周围神经系统在银屑病以及可能的其他皮肤病中作用的理解。调节神经免疫的相互作用会对神经源性炎症和下游的关键炎症细胞因子的产生起到制动作用，为感觉神经元协调的炎症性皮肤病提供治疗前景。   |
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