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他汀类药物（简称他汀）属于降脂药，其主要降低血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，轻度降低血清甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白（VLDL）水平和轻度升高低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，有抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮、稳定粥样硬化斑块等作用，临床可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。 目前国内他汀主要是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀7种。 常见7种他汀的比较
注：亲水性他汀口服易吸收，可通过载体进入肝细胞直接发挥药理活性，表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增值；亲脂性他汀易透过血脑屏障。 他汀类药物的选用 ① 服用时间 一般半衰期较短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂可睡前给药，因因人体内源性胆固醇（TC）主要在夜间合成，这些他汀可在夜间TC合成高峰时达到药物的浓度高峰。而半衰期长的他汀类如氟伐他汀钠缓释片、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意时间服用。 ② 中枢神经系统不良反应 亲脂性他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透过血脑屏障，引起中枢神经系统兴奋，可致失眠、头痛、抑郁等症状，进而致睡眠障碍，从而影响夜间入睡。 睡眠障碍者若使用他汀，可选用半衰期长的亲脂性他汀如阿托伐他汀、匹伐他汀早上服用，以减少对夜间睡眠的不利影响。此外也可选用半衰期长的、水脂双溶性的他汀如氟伐他汀缓释制剂，其对睡眠影响较小，可早上服用。 ③ 与其他药物联用 洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀在体内主要通过CYP3A4代谢；氟伐他汀主要经CYP2C9代谢；瑞舒伐他汀90%以原型排泄，约10%经CYP2C9代谢；普伐他汀不通过CYP3A4代谢，主要经葡萄糖醛酸化途径代谢；匹伐他汀不通过CYP3A4代谢，极少部分经过CYP2C9代谢，肝脏摄取匹伐他汀时，90%以上是经过有机阴离子转运多肽2(OATP2)进行的。 此外，他汀均为有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的底物。因此，他汀与CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、泰利霉素、胺碘酮或氨氯地平等）、OATP1B1抑制剂（如环孢素等）、影响OATP2（如环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等）的药物联用时需注意。 ④ 肌病发生风险 曾因服用他汀出现过肌病者，或是不能耐受他汀者，可考虑间断给药或是隔日服用，可选血浆半衰期相对较长的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，或尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀如氟伐他汀。注意辛伐他汀最易导致肌病的发生。 ⑤ 伴有高尿酸血症 阿托伐他汀有较弱的降尿酸作用，合并高尿酸血症的冠心病二级预防可优先使用，也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并高尿酸血症者。 参考文献： [1] 中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-946 [2] 童荣生等.药物比较与临床合理选择-心血管疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2013:351-360 [3] 钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:426-436 [4] 朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:260-262 [5] 林阳.血脂异常用药咨询标准化手册[M].北京:人民卫生出版社,2016:14-28,40-54, 70-71 [6] 李大魁等.药学综合知识与技能[M].北京:中国医药科技出版社,2013:36-37,138 [7] 匹伐他汀临床应用中国专家共识[J].2010 |
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