根据我国相关研究,肝衰竭占DILI 1.08%~4.9%,总体不超过5%。肝衰竭涉及药物常见于中草药、解热镇痛药、抗结核药和抗生素。 我国的研究结果显示,肝衰竭的危险因素包括:① 女性;② 人种:亚洲人种肝衰竭进展至死亡的时间短于其他人种;③基因:南亚人HLA–DRB1*15:02-DQB1*06:01服用阿莫西林克拉维酸易发生肝衰竭;④基础疾病:糖尿病、肺病等。欧洲专家认为,预测DILI发生ALF的危险因素包括:女性、肝细胞受损、总胆红素(TB)>6.6×正常值上限(ULN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)/门冬氨酸氨基转移酶(AST)>1.5及终末期肝病模型(MELD)>19;预测DILI发生慢性化的因素:老年人、高脂血症、TB>2.8及碱性磷酸酶(ALP)>1.1。 Hy’s法则和新Hy’s法则可帮助判断肝损害的预后。Hy’s法则对判断DILI预后有重要参考价值。其核心内容是,若一种药物在临床Ⅲ期试验中有患者出现血清ALT/AST>3×ULN和TB>2×ULN的肝细胞性黄疸,则死亡率约为10%。西班牙的学者提出新Hy’s法则,TB>2×ULN及(ALT或AST最高值/ULN)/(ALP/ULN)≥5,DILI患者的病死率高。 终末期肝病模型(MELD)评分>19、Hy’s法则和新Hy’s法则三者相比,MELD评分对急性DILI死亡预测价值更高。即对于急性DILI患者,若MELD评分>19,则患者死亡风险较高,需要尽快进行肝移植。 |
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