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纤维性修复 肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其他异物，填补组织缺损；肉芽组织转化为胶原纤维为主的瘢痕组织 1 肉芽组织（granulation tissue） 由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，伴有炎细胞浸润 肉眼观，鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽 镜下，大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，对着创面垂直生长，以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网 新生的内皮细胞核体积较大，椭圆形，向腔内突出 毛细血管周围有许多新生的成纤维细胞 常伴大量渗出液和炎细胞浸润 炎细胞以巨噬细胞为主，有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞 巨噬细胞分泌 PDGF、FGF、TGF-β、IL-1、TNF，创面凝集的血小板释放PDGF，刺激成纤维细胞和毛细血管增生 巨噬细胞和中性粒细胞吞噬细菌及组织碎片；巨噬细胞和中性粒细胞破坏后释放蛋白水解酶，分解坏死组织和纤维蛋白 成纤维细胞胞质含细肌丝，产生基质和胶原，具收缩功能，称肌成纤维细胞（myofibroblast） 肉芽组织作用： 抗感染保护创面； 填补创口其他组织缺损； 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物 肉芽组织在创伤2~3天后出现，自下而上（如体表）或从周围向中央（如组织内坏死）生长推进，填补创口或机化异物 大约1~2周逐渐成熟： 间质水分吸收减少； 炎细胞减少消失； 部分毛细血管管腔闭塞，数量减少，少数毛细血管管壁增厚改建为小动脉和小静脉； 成纤维细胞产生的胶原纤维增多，成纤维细胞数量减少、核变细长深染，变为纤维细胞； 胶原纤维增多，发生玻璃样变，细胞和毛细血管成分更少 肉芽组织成熟为纤维组织，转化为老化的瘢痕组织 2 瘢痕组织（cicatricose） 肉芽组织经改建成熟形成的纤维性结缔组织 由大量平行排列或交错分布的胶原纤维束组成 胶原纤维束呈均质红染即玻璃样变 纤维细胞很少，核细长深染，组织内血管减少 大体上局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质硬韧且缺乏弹性 作用： 把损伤的创口或其他缺损长期地填补并连接起来，使组织器官保持完整性； 抗拉力强，其填补及连接相当牢固，使组织器官保持其坚固性 胶原形成不足或承受力大而持久，可致瘢痕膨出，在腹壁形成疝，在心壁形成室壁瘤 瘢痕收缩特别是关节附近和重要器官的瘢痕，常引起关节挛缩或活动受限，如十二指肠溃疡瘢痕致幽门梗阻 瘢痕性黏连特别是器官之间或器官与体腔壁之间的纤维性黏连，常影响其功能。器官内广泛损伤导致广泛的纤维化玻璃样变，致器官硬化 瘢痕组织过度增生称肥大性瘢痕，如突出于皮肤表面并向周围不规则扩延称瘢痕疙瘩或蟹足肿 (Keloid) 瘢痕组织内的胶原纤维在胶原酶（Collagenase）（主要来自成纤维细胞、中性粒细胞和巨噬细胞等）作用下，逐渐分解、吸收 ，使瘢痕缩小、软化 3 肉芽组织和瘢痕组织形成机制和过程 （1）血管生成 由组织中既存的成熟血管的内皮细胞增殖游走形成小的血管： 原有血管基底膜降解并引起毛细血管芽形成和细胞迁移； 内皮细胞向刺激方向迁移； 迁移细胞后的内皮细胞增殖、发育成熟（生长停止、形成毛细血管管腔、内皮细胞外侧出现新的细胞成分）； 毛细血管外出现周细胞，较大血管出现平滑肌细胞支撑管腔 ，维持内皮细胞和周细胞的功能 促进血管生成的生长因子： 发育早期，血管内皮生长因子 (Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)与血管内皮细胞膜上的受体VEGF-R2结合，介导内皮细胞增殖和迁移VEGF与VEGF-R1结合，引起毛细血管管腔形成 进一步的血管生成依赖于血管生成素（angiopoietin，Ang）的调控：Ang1与内皮细胞的Tie2受体作用，使内皮细胞外侧出现新的细胞——维持新生血管的稳定，促进血管成熟 VEGF的表达可由一些细胞因子和生长因子诱导：TGF-β、PDGF、TGF-α；缺氧引起VEGF高表达；其他如bFGF、PDGF、TGF-β及其相应受体 细胞外基质（Extracellular matrix，ECM） 整合素（Integrin）特别是αⅤ、β3对血管形成和稳定特别重要； 基质-细胞蛋白（matricellular proteins）包括血栓黏合素（thromboxane）1、SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌性蛋白）和细胞黏合素C，致细胞与基质作用失衡，促进血管生成； 纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator）和基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase）在内皮细胞迁移中发挥重要作用 内皮抑素（endostadin）抑制内皮细胞增殖和血管形成 （2）纤维化 1）损伤部位的成纤维细胞增殖分化 来源于血小板和各种炎细胞及活化的内皮细胞：TGF-β、PDGF、EGF、FGF、IL-1、TNF-α 巨噬细胞，单核细胞 2）细胞外基质积聚 促进胶原合成的生长因子和细胞因子：PDGF、FGF、TGF-β、IL-1、IL-4 （3）组织重构 丝氨酸蛋白水解酶：中性粒细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G，激肽，纤溶酶，蛋白水解酶：降解细胞外基质成分 基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases ）：由成纤维细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、滑膜细胞及一些上皮细胞等分泌，并由生长因子PDGF、FGF和细胞因子IL-1、TNF-α及吞噬作用和物理作用等刺激因素诱导 间质胶原酶，降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型纤维性胶原； 明胶酶（gelatinase）或称Ⅳ型 胶原酶 （type Ⅳ collagenase），降解明胶和纤维黏连蛋白； 基质溶素（ stromelysins），降解蛋白多糖、层黏连蛋白、纤维黏连蛋白和无定形胶原； 膜型金属蛋白酶。 |
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