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乳腺化生性癌（Metaplastic carcinomas，MC）是肿瘤性上皮分化为鳞状或间叶样成分的少见肿瘤，约占所有乳腺癌的1-2％。2020年WHO分为6种类型，分别是低度恶性腺鳞癌、纤维瘤病样化生性癌、梭形细胞癌、鳞状细胞癌、伴异源性间叶成份分化的化生性癌、混合性化生性癌。但具有形态学和分子的异质性，组织学类型与预后有关。鳞状和梭形细胞癌常有PI3K和TERT启动子突变，而产生基质的癌(matrix-producing carcinoma,MPC)缺乏这些异常，研究发现伴有多种成分的混合性MC常常具有软骨样分化（Mixed MC with chondroid differentiation，MMCD），但是MPC和MMCD相比有独特的临床、形态、免疫组织化学和遗传学特征，认为MPC是一种独特的MC亚型，这些肿瘤应与其它伴有软骨样分化的MC区分开。 产生基质的癌(matrix-producing carcinoma,MPC)是一种特殊类型的化生性癌，定义为浸润性癌直接演变为黏液软骨样和（或）骨样基质成分，中间没有梭形细胞过渡。2020年新版WHO分类把MPC归入伴异源性间叶分化的化生性癌，不再作为一种独立类型。 ICD-O编码8507-3 临床特征：MPC均发生于女性，中位发病年龄50岁，临床表现为可触及的迅速增大的乳腺肿块,与其他无特殊类型的高级别乳腺癌相似。CT扫描和磁共振成像表现为低密度肿块，具有周围环状结构增强的特点。 病理大体特征：肿块平均大小约3cm，大体呈多结节状，圆形或卵圆形，界限尚清，切面灰白、灰红色，局部区域呈黏液半透明状，绝大多数可见出血、坏死。 病理组织学特征：低倍镜下肿瘤呈结节状或多结节性生长为主，呈推挤性边界，也可呈浸润性生长。肿瘤细胞排列成片状，巢状，索状、管状结构或单个细胞浸润间质，与软骨粘液样基质混合，均有不同程度的产生基质，基质成分可以呈黏液样，软骨样，少部分病例可有骨样基质产生，偶尔伴有透明软骨呈小结节状分布于黏液软骨样背景中。浸润性癌成分直接过渡为黏液软骨样基质，常伴有坏死，且中央坏死最多见。肿瘤细胞往往周围较多，向中心逐渐减少。细胞异质性的范围从中度到高级，根据细胞形态，有无核仁等可分为低级别和高级别。个别病例黏液样基质成分中可见印戒样细胞。
图1：低倍镜下可见肿瘤呈推挤性边界，边界较清，周边细胞密集，中央稀疏，可见中央变性坏死。
图2：肿瘤细胞排列成巢状，索状或单个细胞浸润间质，与软骨粘液样基质混合存在。
图3：越靠近边缘癌细胞越密集，由外向内瘤细胞逐渐减少而软骨样基质逐渐增多，中央出现坏死区。
图4：浸润癌与软骨黏液样基质直接转化，无梭形细胞成分过渡。 免疫组化及特殊染色：肿瘤细胞通常表达CKAE1/AE3，S100（具有诊断价值），表达基底样型表型：CK5/6、CK14和EGFR，P63常阴性；具有三阴性乳腺癌特点：ER、PR、HER2阴性，Ki-67指数高；常表达Vimentin和GATA3；最近发现SOX10具有诊断价值，在大多数软骨样（产生基质的）特征的化生性癌中表达，但在具有梭形细胞形态的化生性癌中表达率低。SOX10在高级别肉瘤样化生性癌中的表达比在恶性叶状肿瘤或原发性肉瘤高，此时SOX10的阳性表达支持化生性癌的诊断，但SOX10仅在少数化生性癌病例中表达。特殊染色：软骨黏液样基质AB-PAS特殊染色呈淡蓝色。
图5：ER肿瘤细胞阴性。
图6：PR肿瘤细胞阴性。
图7：Ki-67高增殖指数。
图8：S-100阳性表达。
图9：SOX10阳性表达。 治疗与预后：MPC是一种恶性程度较高的化生性癌，有较高的局部复发率和远处转移率，需要手术切除联合放化疗治疗，有些患者尽管淋巴结无转移，预后仍较差。 鉴别诊断：1、其它类型化生性癌：不产生软骨粘液样基质，且MPC一般没有梭形细胞成分，混合性化生性癌往往具有多种成分，免疫组化和形态容易鉴别。 2、中央坏死性乳腺癌：MPC有粘液软骨样基质，从有细胞区到无细胞区为逐渐过渡，且表达S-100和SOX10，而后者则是突然坏死，转化没有过渡。 3、恶性叶状肿瘤：恶性叶状肿瘤上皮为良性，有叶状结构。有时有异源性的骨或软骨成分，但不表达上皮标记如CK、EMA和CK5/6。 4、黏液癌：一般间质为粘液，无软骨样基质，细胞为低核极，通常ER，PR阳性，S-100和SOX10阴性。 |
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