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血浆抗米勒管激素（AMH）的浓度和月经周期波动有关（月经周期正常女性的整个周期内血清AMH水平没有显著的波动）； AMH是测定卵巢功能储备的良好指标，也可以用在预测卵巢反应性、卵巢过度刺激风险、卵巢早衰等。 对于多囊卵巢综合征（PCOS）而言，抗米勒管激素（AMH）是目前研究影响PCOS卵巢卵泡生长的重要因子之一； 研究表明[1-2],PCOS患者血浆AMH浓度比正常人高2-3倍，排卵障碍的PCOS患者卵泡液AMH浓度高达60倍，这就提示AMH和PCOS之间具有重要的内在联系，所以今天我们一起来了解、关注一下AMH。 什么是抗米勒管激素？ AMH主要由生长的窦前卵泡、小窦状卵泡的颗粒细胞分泌，它一般在直径≤4mm的窦前卵泡、小窦状卵泡中高表达，在＞8mm的小窦状卵泡中几乎不表达。[3] 正常情况下，血浆AMH的浓度一般在青春期开始达到高峰，之后随着年龄的增加而逐渐减少，直到绝经期慢慢消失； AMH的水平不受下丘脑-垂体-卵巢轴的影响，它的水平代表了卵巢内卵泡池的数量和质量，所以它也是评估生育力的重要指标。 AMH有什么作用？ 在窦前卵泡及小窦状卵泡期，高浓度的AMH对依赖FSH（促卵泡生成素）的窦前卵泡发育、募集和卵泡成熟方面都具有重要的抑制作用。 在卵泡达到大窦状卵泡时期，AMH表达下降，使卵泡变得对FSH更加敏感，从而有利于优势卵泡的筛选以及正常排卵。 AMH异常有什么影响？ 异常的AMH能够导致卵泡发育障碍、卵泡闭锁，停止排卵； 什么时候测AMH？ 可以选择在月经的第3-5天，取静脉血测量AMH； AMH和PCOS有什么关系？ ✔AMH和排卵障碍 因为PCOS患者的卵巢一般由比较多数量的窦前卵泡和小窦状卵泡构成，PCOS患者血浆AMH浓度比正常人高2-3倍，排卵障碍的PCOS患者卵泡液AMH浓度高达60倍； 在青春期PCOS患者中，血清AMH浓度也明显增加，也就是说，不仅仅颗粒细胞数目的增多会导致PCOS患者AMH浓度异常增高，而且单个颗粒细胞AMH产量的增加也可以导致PCOS患者AMH浓度增高。 从而抑制了卵泡的正常发育、成熟，进而导致PCOS患者卵泡闭锁、停止排卵、多囊卵泡等问题。 ✔AMH和高雄激素血症 我们知道高雄激素血症是PCOS患者主要临床表现之一，高雄激素/低雌激素状态可以进一步导致多毛、痤疮、脱发等男性化特征。 研究发现[4-5]，PCOS患者中血清雄激素水平和AMH浓度呈现正相关，原因可能是AMH能够抑制CYP19芳香化酶的活性，抑制雌激素的产生，导致排卵障碍（正常情况下，雌激素是在卵泡膜细胞及颗粒细胞中由胆固醇转化的雄烯二酮、睾酮在FSH的刺激、P450芳香化酶催化下合成，能够诱导正常窦前卵泡的发展及成熟，从而正常排卵）； 同时增多的雄激素又可以诱导生长卵泡颗粒细胞增生，从而推动AMH水平进一步升高，发挥正反馈作用，最终形成恶性循环，促使AMH和雄激素浓度不断升高，持续加重PCOS患者排卵障碍、高雄激素血症、多毛等症状； 虽然有很多的证据表明AMH在高雄激素血症中发挥重要作用，但是具体的调节机制有待进一步研究。 “法国国家健康与医学研究所的Paolo Giacobini等人发现[6]，PCOS孕妇的抗米勒管激素较正常人高30%，因此PCOS可能是由于患者在胎儿时期过度暴露于抗米勒管激素而引起。 为验证这一点，研究人员将过量的抗米勒管激素注入孕鼠，结果发现，孕鼠的雌性后代长大后表现出PCOS的很多特征，包括青春期延迟、排卵频繁、怀孕延迟和后代减少。 过量抗米勒管激素似乎是通过过度刺激能够升高睾酮水平的脑细胞来触发这一效应的。当给孕鼠应用常规用于女性控制激素的体外受精药物西曲瑞克后，小鼠PCOS的症状消失。 该研究小组计划于2018年年底之前在PCOS患者中开展有关西曲瑞克的临床试验，从而有望为治疗PCOS提供新的契机。” 文章整理：林浩滔 营养师 健康管理师 运动教练 参考文献： [1]Piltonen T,Morin-Papunen L,Koivunen R, et al. Serum anti-Mullerian hormone levels remain high until late reproductive age and decrease during metformin therapy in women with polycystic ovary syndrome [J]. Hum Reprod , 2005,20:1820-1826 [2]Das M, Gillott DJ, Saridogan E, et al. Anti-Mullerian hormone is increased in follicular fluid from unstimulated ovaries in women with polycystic ovary syndrome [J]. Hum Reprod, 2008, 23:2122-2126. [3] Stubbs SA, Hardy K, Da Silva-Buttkus P, et al. Antimüllerian hormone protein expression is reduced during the initial stages of follicle development in human polycystic ovaries [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2005 ,90 :5536-5543. [4] Cassar S, Teede HJ, Moran LJ, et al. Polycystic ovary syndrome and anti-Müllerian hormone: role of insulin resistance, androgens, obesity and gonadotrophins [J]. Clin Endocrinol (Oxf),2014,81:899-906. [5] Grossman MP, Nakajima ST, Fallat ME, et al. Mullerian-inhibiting substance inhibits cytochrome P450 aromatase activity in human granulosa lutein cell culture [J]. Fertil Steril, 2008,89:1364-1370. [6]Brooke Tata, et al. Elevated prenatal anti-Müllerian hormone reprograms the fetus and induces polycystic ovary syndrome in adulthood. Nature Medicine 2018. |
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