根据发表在JAMA Oncology上的研究结果，针对 atezolizumab (Tecentriq) 的抗药抗体 (ADA) 水平的明显升高与接受 atezolizumab 加贝伐单抗治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 的患者的较差临床结果相关。
数据显示，在治疗的第 2 周期第 1 天 (C2D1) 时 ADA 水平至少为 1000 ng/mL 的患者表现出对atezolizumab 的全身暴露减少以及外周 CD8 阳性 T 细胞的增殖和活化受损。研究人员假设，治疗早期 ADA 水平升高可能会降低 atezolizumab 的免疫治疗效果。
研究人员将 1000 ng/mL 作为 ADA 截止值，将患者分组为 ADA 高（≥1000 ng/mL）或 ADA 低（<1000 ng/mL），以关注治疗后的 ADA 反应并尽量减少假阳性结果。在接受阿特珠单抗/贝伐单抗治疗的 50 名晚期 HCC 患者的发现队列中，9 名患者在 C2D1 表现出高 ADA 水平。在 82 名可评估患者的验证队列中，14 名在 C2D1 时被认为 ADA 高。发现队列中 ADA 低的患者的总体缓解率 (ORR) 为 34%，而 ADA 高的患者为 11%。值得注意的是，9 名 ADA 高的患者中有 5 名出现疾病进展，而 41 名 ADA 低的患者中只有 7 名出现疾病进展。在验证队列中，ADA 低和 ADA 高的患者的 ORR 分别为 29% 和 7%。14 名 ADA 高的患者中有 8 名患有进展性疾病，而 68 名 ADA 低的患者中有 11 名患有疾病进展。在发现队列中，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）对于 ADA 低组均具有优势。在发现和验证队列中纳入该分析的所有 132 名患者中，中位年龄为 61 岁（范围为 55-69 岁），84.1% 的人群为男性。在 C2D1 时，ADA 的总体中值水平为 45.95 ng/mL。大多数患者此时没有出现 atezolizumab ADA 或表现出非常低的 ADA 水平。然而，研究人员发现，与完全反应、部分反应或疾病稳定的患者相比，进展性疾病患者表现出非常快速和强大的 ADA 反应。根据对两个队列的多变量分析，高 ADA 水平仍然与较短的 PFS 和 OS 独立相关。即使在调整了年龄、性别、ECOG 体能状态、Child-Pugh 评分、甲胎蛋白、肉眼可见的血管侵犯、肝外扩散和中性粒细胞与淋巴细胞的比率后，高 ADA 水平与较短的 PFS 和 OS 相关。总体而言，1000 ng/mL 或更高的 ADA 水平在时间依赖性受试者工作特征曲线中具有良好的 OS 预测值。研究人员发现，在 C2D1 时，atezolizumab 浓度与C2D1 的 ADA 水平呈负相关；ADA在1000 ng/mL 或更高的患者的atezolizumab浓度显著降低。他们还发现，在 ADA 低组中，Ki-67 和 CD8 阳性增殖 T 细胞的比例更高。该分数在 ADA 高组中没有显着差异，但 ADA 高组显示来自 CD8 阳性 T 细胞的干扰素-γ 和肿瘤坏死因子-α 减少。ADA水平有望成为atezolizumab治疗肝癌的有效生物标志物。
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