版权声明 本文编辑字数3978字,预计阅读时间,6分钟。 我们分享过很多研究,在一些研究中,需要用到有炎症的小鼠,是怎么得来的吗? 是研究人员,特意抓了一批有炎症的小鼠? NONONO,它们都是用一种物质,诱导出炎症来的。
你可能会好奇,这种物质,是不是只在实验室使用呢? 当然不是! 它就存在于我们的体内,几乎每个人都有,它就是——脂多糖! 什么是脂多糖? 脂多糖(LPS,lipopolysaccharide)有两个称呼: 1、细胞内毒素,这也是我们听得最多的,是一种磷脂,构成革兰氏阴性细菌的外细胞壁。
革兰氏阴性菌定植于呼吸道、泌尿道和胃肠道,包括口腔和肠道;其中在肠道中的浓度是最大的。 2、免疫维生素,这是另外一个名字,它对于免疫系统很重要。(后面会介绍) 脂多糖LPS,由3个不同的部分组成的大分子:①
脂多糖LPS的脂肪成分,脂质A,是LPS生物活性中心和主要的毒性成分,是先天性免疫应答的有效刺激物,即LPS的毒性和炎症特性的原因。 脂质A锚定在细胞膜上,而LPS的其余部分,从细胞表面投射到周围环境中。 然而,一旦细菌死亡,细胞膜破裂,脂质A就会暴露,并可能导致损伤。
这些细菌死亡产物,不仅刺激进一步的免疫反应和炎症,还会对器官和全身功能,产生不利影响,有时甚至是严重的。② 赫氏消亡反应(Jarisch-Herxheimer reaction),是由于内毒素,以及内毒素样产物不受控制的释放,而引起的症状。③ 赫氏反应的表现为高热、大汗、盗汗、恶心及呕吐症状;甚至出现体温骤降、四肢厥冷,诱发肺弥漫性出血。 →导致LPS水平升高的原因
脂多糖、肠漏和免疫系统 脂多糖LPS是免疫系统的有效刺激物,但肠道中的LPS,对人体健康几乎不构成威胁,一般可以通过排便,从而排出体外。 LPS促进炎症,主要是它通过肠道进入了血液,引发炎症。④ 通过肠道进入血液的LPS越多,炎症反应就越严重,进而引起组织损伤、组织功能障碍,和器官功能障碍,甚至导致死亡。
除了感染之外,LPS从肠道进入血液的两种主要方式是:肠漏(肠道通透性增加),和通过含脂肪的乳糜微粒。 乳糜微粒是脂肪转运蛋白,负责膳食脂肪和胆固醇从肠道吸收,和转移到血液中;LPS与乳糜微粒结合,可以通过肠壁进入血液。⑤ 乳糜微粒结合和运输LPS,是一个自然的过程,有助于去除LPS,并将其带到肝脏进行解毒。
然而,并非所有由乳糜微粒运输的LPS,都能迅速解毒,有些可以在血液中保持未结合。
在血液中,LPS与单核细胞、树突细胞、巨噬细胞和B细胞(这些都是白细胞)结合,并引导它们产生转录因子NF-κB和AP-1。 然后,这些转录因子,刺激炎症细胞因子 TNF-a、IL-1b、IL-6 和 CRP 的产生。 LPS还可以增加一氧化氮,超氧化物(一种自由基)和类二十烷酸(增加炎症的脂肪分解产物,如PGE2)的产生。⑥ 此外,如果血液中的脂多糖水平过高,还会引发脓毒血症,这是一种致命的毒素反应,可造成组织功能损伤、器官衰竭甚至死亡。
LPS的转移速度较快,它对人体的危害,首先从身体的薄弱环节开始,然后扩散至全身;如果不采取措施加以控制,最终会造成多器官功能障碍。 脓毒血症会对患者的大脑功能造成严重损害,具体症状包括神志不清,出现幻觉,和认知功能障碍。 这是一场悲剧,几乎总是由脂多糖引发,并由其推动,从肠漏发展为脑漏。 如何减少LPS和炎症 脂多糖存在肠道是有理由的,它对于我们的免疫系统很重要,所以,也被称为免疫维生素。 但是,如果血液中太多会导致很多问题。 减少血液中的脂多糖,有很多方法,首先,LDL胆固醇很重要。 →LDL胆固醇降低脂多糖 前面介绍了,脂多糖不应该进入血液,但是对于肠漏患者,会很容易进入血液,如果进入血液里怎办呢? 低密度脂蛋白胆固醇LDL可以和他结合,通过新的表位来降低脂多糖。 但是,他们结合后,可能引发一系列的问题,免疫系统做出反馈,引发胆固醇被氧化,引发炎症,导致泡沫细胞形成,聚集太多,导致血管阻塞,变得更硬。 所以,胆固醇是去把脂多糖降下来的,最后,还被认为是不好的东西,源头和脂多糖有很大的关系。 我们应该想办法把脂多糖搞下来,而不是降低胆固醇。 脂多糖进入血液后,会引发免疫反应,导致全身炎症,血管脂多糖水平太高,引发脓毒血症,导致器官衰竭,甚至死亡。 →益生元和益生菌 肠道菌群失调,是LPS水平升高的常见因素之一,而补充益生元和益生菌,有助于矫正肠道菌群失衡。
研究显示,在小鼠中,益生菌双歧杆菌,可以通过改善肠道屏障功能,来降低LPS水平。 与此相反的是,增加革兰氏阴性菌的比例会增加肠道通透性并导致更高的血液LPS水平。⑦ 在纳入119例肥胖和糖尿病患者的3项临床试验中,每天摄入菊粉或低聚果糖,8-12周可降低LPS水平和炎症,增加双歧杆菌(有益肠道细菌)和改善血糖控制。⑧-⑩ 在一项肥胖女性的试验中,菊粉样果聚糖增加了双歧杆菌水平;双歧杆菌水平,与较低的LPS水平有关。⑪
益生菌可以预防和纠正,与LPS、自身免疫和肠道渗漏有关的问题;最常用的益生菌,乳酸杆菌属和双歧杆菌属,是革兰氏阳性菌,因此不含LPS。 一些益生菌菌株已被证明,能改善肠道紧密连接,这也可以降低脂多糖相关的内毒素血症。 双歧杆菌与乳铁蛋白(一种在乳制品中发现的,具有抗菌和螯合特性的糖蛋白)结合使用,可以降低肠道内毒素水平。 具有活性的,和热灭活的鼠李糖乳杆菌,都可以降低LPS诱导的促炎介质,和增加抗炎介质。
许多植物营养素,如槲皮素和小檗碱,都通过作用于肠壁的紧密连接,来抑制肠道对内毒素的吸收。 →多酚降低血液LPS 一项针对29名成年人的研究中,富含多酚的葡萄提取物降低了血液LPS。⑫ 在一项试验中,红葡萄酒里的白藜芦醇多酚,减少了LPS,并增加了粪便双歧杆菌和乳酸杆菌(肠道屏障保护剂),和产生丁酸盐的细菌的数量。⑬ →Ω-3脂肪酸 一项研究显示,大剂量omega-3补充剂(3.6g/d),可降低炎症细胞因子,和LPS导致的发热。⑭
在另一项研究中,补充Omega-3(2.5g/d),降低了LPS刺激的IL-6产生,和焦虑症状。⑮ 在小鼠中,补充Ω-3和减少Ω-6,增加了碱性磷酸酶的产生,导致肠道细菌组成的有利变化,并降低了LPS的产生、肠道通透性和炎症。⑯ →乳铁蛋白 乳铁蛋白是一种在牛奶、眼泪和唾液中发现的蛋白质,可抵御细菌和真菌。 乳铁蛋白与细菌上的LPS结合,使它们更容易受到免疫系统,或抗生素的破坏。 此外,乳铁蛋白能够与游离的LPS结合,并防止其引起炎症。⑰
在一项细胞研究中,乳铁蛋白阻止了由大肠杆菌LPS,引起的促炎细胞因子IL-8的产生。⑱ →运动 运动对LPS也有影响,研究数据显示,久坐不动的人的血液LPS水平,要高于有运动习惯的人。⑲ 一项对肥胖女性的研究显示,参加为期12周的间歇锻炼计划,可降低LPS水平。 在另一项研究中,单次高强度间歇训练,可降低LPS刺激的TNF-α释放。20-21 →迷走神经刺激 一项小型试验显示,在一天内使用无创迷走神经刺激器(γCore)3次,可使抗炎细胞因子(IL-10)水平升高。22
乙酰胆碱刺激迷走神经,可降低巨噬细胞中炎症细胞因子(TNF-a、IL-1B、IL-6、IL-8)的释放。 →冥想,呼吸法和冷暴露 一项24名健康受试者的试验显示,通过一周的冥想,呼吸练习,和浸泡在冰冷的水中,以激活交感神经系统,可减少LPS引起的炎症。23 关键的瘦龙说 脂多糖本来不坏,虽然被称为内毒素,但是也被称为免疫营养素。 它是炎症的好朋友,许多科研工作中,也会使用它来诱导生理性良性炎症反应。 很多食物中都含有LPS,比如说谷物,蔬菜,海藻等,也是食物提升免疫力的一个重要原因,以后我们再写一篇LPS好处的文章。 但是,一旦LPS进入血液,累积太多,可能引发炎症,引发血管问题风险。 血液LPS升高,主要是与肠漏的关系。 想要降低血液的LPS,最重要的是平衡肠道菌群,修复肠道内壁(肠漏),提高抗氧化能力,补充益生菌,增加多酚的量。 除此之外,Omega-3脂肪酸和乳铁蛋白,也有助于降低LPS的产生,适当的运动也是有益的。 |
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