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*仅供医学专业人士阅读参考 内附表格，快收藏！ 大家都很熟悉“三高”——高血压、高血脂、高血糖，它们也是号称健康的三大杀手。正当我们和三高斗争的同时，第四高已悄然袭来。它就是高尿酸血症，国际上通行的定义是指正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L。 高尿酸血症的成因为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍。痛风则特指急性痛风性关节炎和慢性痛风石疾病，可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损。高尿酸血症是痛风重要的生化基础和病因，两者是密切相关的。 另外，高尿酸血症和痛风与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素。 饮食可以显著影响血尿酸的水平，一方面是因为饮食为嘌呤的主要来源，另一方面饮食还可通过改变代谢产物或影响尿酸的肾排泄导致血尿酸升高。 许多饮食成分可通过导致尿酸过度生成而影响血尿酸的水平，而另一些饮食成分可能有降低血尿酸水平的能力。下面就跟小编看看饮食成分是如何影响尿酸水平的！ 01 富含嘌呤的饮食 富含嘌呤的饮食是日常嘌呤负荷的主要来源，因此也是生成尿酸的主要来源。然而并非所有富含嘌呤的饮食均有相同的风险。海鲜和红肉，尤其是内脏器官，使患高尿酸血症风险显著升高，而摄取富含嘌呤的绿叶植物却无此风险。早先的研究者多强调嘌呤摄入的影响有限，认为改变嘌呤摄入最多可以使血尿酸降低1mg/dl。 然而，这些研究很少在饮食的背景下提及肾尿酸排泄作用。因此需要进一步的探讨，是否对于先天血尿酸排泄障碍的患者，在增加饮食嘌呤负荷后可产生比排泄能力正常的患者更为显著的血尿酸水平升高。 与嘌呤摄入相反，蛋白质的摄入并不增加高尿酸血症或痛风的风险，这一点偶尔会使临床工作者感到困惑，因为许多高嘌呤食物也具有高蛋白。 02 果糖 早在1901年，人们就发现了果糖可以引起痛风发作，然而之后却鲜有研究。直到20世纪60-70年代，研究显示口服或静脉予以果糖负荷量可以引起血尿酸一过性增高，尤其是在痛风患者中。使用蔗糖（内含果糖）也可以重复出上述实验结果，但葡萄糖或半乳糖则不引起尿酸升高。果糖代谢的生化分析有助于揭示果糖引起高尿酸血症的发病机制，其不直接提供嘌吟，而是改变代谢以促进嘌呤和尿酸合成（图1）。 
图1 果糖和尿酸的产生。摄入的果糖被转化为果糖-1-磷酸，其过程消耗ATP，生成二磷酸腺苷（ADP），ADP作为尿酸的生成的底物，经过一系列代谢最终降解为尿酸。AMP：腺苷酸。IMP：次黄嘌呤核苷酸 果糖代谢的第一步（不与葡萄糖或半乳糖共享）是ATP脱去一分子磷酸根形成果糖-1-磷酸盐，生成ADP。然后ADP转换为腺苷酸激酶（AMF），从而可通过多个步骤被降解为尿酸。此外，果糖相当于磷酸根“池”，因为被脱去的磷酸根不能用于与AMP和ADP结合再生成ATP。磷酸根和ATP可抑制尿酸降解途径（分别抑制AMP脱氨酶和5'核苷酸酶）。因此这些化合物的消耗同时可促进尿酸的形成。 流行病学研究证实了果糖消耗对于高尿酸血症的作用，即摄入富含果糖甜软饮料或果汁的患者可表现为血尿酸水平升高和痛风发病率增加。果糖，而不是葡萄糖，作为软饮料和加工食品主要的添加剂，在过去几十年中工业用量增加的同时痛风患病率上升，这一事实强调了果糖对于升高尿酸水平的重要性。 03 含酒精的饮料 乙醇的摄入与痛风发病相关，且大量生理和流行病学数据证实乙醇摄入促进了高尿酸血症的发展。乙醇可通过多个机制显著增加血尿酸的水平。这些机制中最重要的是乙醇代谢过程中需要消耗ATP，从而导致嘌呤转化和尿酸生成增加。另外大量饮酒增加血乳酸水平，使肾尿酸排泄降低，进而促进高尿酸血症的产生。乙醇摄入还可通过抑制抗利尿激素促进利尿，而脱水和血容量不足可以促进肾尿酸潴留。 在慢性饮酒基础上急性大量饮酒可出现酮症酸中毒，特别是在短暂的饥饿或呕吐的情况下。在这种情况下，尿酸分泌可被抑制，或通过与乳酸大致相同的方式促进尿酸的重吸收。就食物成分而言，一些含酒精的饮料，特别是啤酒，富含以鸟嘌呤核苷为主的高嘌呤。事实上，一些不含乙醇的啤酒衍生物也可引起一过性血清尿酸水平增高，但未达到啤酒本身引起的程度。 嘌呤负荷在酒精饮料中的重要性可以通过以下事实得到强调：与啤酒相比，适度饮用葡萄酒（嘌呤相对较低）不会增加血清尿酸盐水平。 04 其他饮食成分 无论是流行病学还是生理学研究，均表明低脂奶制品的摄取与血尿酸水平和痛风风险的降低独立相关。生理研究显示，牛奶或牛奶蛋白的摄取具有直接排尿酸的作用，从而降低了血尿酸的水平，更为有趣的是，牛奶制品还有抗炎症的作用，规律大量饮用咖啡（每日4-6杯）可能导致尿酸降低，但与咖啡因无明显相关性，且该效应与痛风发病率降低相一致。 相反，间断饮用过量咖啡可能导致短暂高尿酸血症的发生。这可能是由于咖啡导致利尿及血容量减少所致。 从流行病学角度来看，维生素C摄入的增加与血尿酸水平的降低有关，但在前瞻性研究中并未得到证实。有部分研究支持食用樱桃，其可作为一种痛风的长期补充药物治疗，可能有促尿酸排泄并降低痛风发作风险的作用。 最后附上一张高尿酸血症的饮食建议表格！ 附：高尿酸血症的饮食建议 
参考文献： [1]Choi HKLiu S.Intake of purine-rich foods,protein,and dairy products and relationship to serum levels ofuric acid:the Third National Health and Nutrition Examination Survey.Arthritis Rheum52:283-289,2005 [2]Perheentupa.Fructose-induced hyperuricaemia.Lance2:528-5311967. [3]Cox C.Consumption of fructose but not glucose-sweetened beverages for 10 weeks increases circulat ing concentrations of uric acidretinol binding protein-4and gamma-glutamyl transterase activity in overweight/obese humans Nutr Metab(Lond)9:682012. [4]Choi HK,Curhan GBeerliquor,and wine consumption and serum uric acid level:the Third National Health and Nutrition Examina tion Survey.Arthritis Rheum51:1023-1029,2004. [5]Dalbeth N.Wong SGambleGDet al:Acute effect of milk on serum urate concentrations:a randomised controlled crossover trial Ann Rheum Dis69:1677-16822010. [6]王昱.2020年美国风湿病学会痛风治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2020,24(12):862-864. 更多风湿临床知识哪里看？ 本文来源丨医学界风湿免疫频道 本文作者丨王喵喵 本文审核丨陈新鹏 副主任医师 责任编辑丨卡带 版权声明 -End- 医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料（如有）的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。 |
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