2022 ASN 重磅公布、《新英格兰医学杂志》同期发表：EMPA-KIDNEY 研究证实恩格列净可...

导语

慢性肾脏疾病（CKD）是一种进展性疾病，由于 CKD 相关的超额发病率和死亡率，对患者生活质量的不良影响，以及肾脏替代治疗会产生高昂费用，减缓肾病进展和避免发展为终末期肾病（ESKD）至关重要。心脏与肾脏密切相关，CKD 患者发生心血管疾病的风险会显著增加，且心血管疾病是导致 CKD 患者死亡的重要原因。

肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）可以降低蛋白尿并且延缓合并蛋白尿的肾脏疾病的进展速度；降低血压、低密度脂蛋白胆固醇水平可降低 CKD 患者的心血管疾病发生风险。但是，尽管采取了这些干预措施，CKD 患者仍然存在较大的残余风险，需要新的治疗方法在现有标准治疗的基础上，进一步来延缓 CKD 患者进展为 ESKD，并降低其心血管死亡的风险。

2022 年 11 月 3～6 日，美国肾脏病学会（ASN）年会高影响力临床试验（High Impact Clinical Trial）板块公布了 EMPA-KIDNEY 研究结果并发表在《新英格兰医学杂志》上。该研究旨在评估恩格列净对广泛的、有进展为 ESKD 风险的 CKD 患者肾脏疾病进展或心血管死亡的发生风险产生的影响[1-2]。

该研究由牛津大学医学研究委员会人口健康研究部（MRC PHRU）独立设计、实施、分析及报告研究结果。在东部战区总医院、国家肾脏疾病临床医学研究中心刘志红院士的带领下，中国有 17 家研究中心同步参与了此项全球、多中心、大规模的三期临床研究。

该研究自 2019 年启动以来，经历了全球新冠疫情 3 年大流行的挑战，最终成功入组近千例中国患者，凝结了我国研究者付出的艰辛汗水，也体现了我国学者在该研究中做出的巨大贡献。

专家简介

刘志红 院士

中国工程院院士，教授，博士生导师

● 中国医学科学院学部委员

● 东部战区总医院

● 国家肾脏疾病临床医学研究中心主任

● 浙江大学医学院院长

● 国际肾脏病学会（ISN）常务理事

● 中华医学会理事会常务理事

● 中华医学会肾脏病学分会第九届主任委员

● 国家「973」计划项目首席科学家

● 恩格列净 EMPA-KIDNEY 研究中国 leading PI

EMPA-KIDNEY 研究

EMPA-KIDNEY 研究共入组 6,609 名 CKD 患者，随机分配至恩格列净（10 mg/日）组或安慰剂组。

入组标准

✔ ≥18 岁的成人患者；

✔ 基于筛查访视前至少 3 个月和筛查访视时记录的当地实验室结果定义具有肾脏疾病进展的证据，且要求：

（a）eGFR ≥ 20～＜45 mL/min/1.73 ㎡；

或者

（b）eGFR ≥ 45～＜90 mL/min/1.73 ㎡且 uACR ≥ 200 mg/g。

研究终点

✔ 主要研究终点：首次发生肾脏疾病进展或心血管死亡的复合终点

① 肾脏疾病进展定义为：终末期肾脏病、eGFR 持续下降至＜10 mL/min/1.73 ㎡、肾脏原因死亡，或随机分组后 eGFR 持续下降 ≥ 40%。

✔ 关键次要终点：

① 首次发生因心衰住院或心血管死亡；② 全因住院（首次及复发）；③ 全因死亡。

基线特征

研究共纳入来自欧洲、北美、东亚等 8 个国家的 6,609 例 CKD 患者。恩格列净组与安慰剂组之间基线特征分布均衡。中位随访时间为 2 年（表 1～2）。

✔ 平均 eGFR 为 37.3 mL/min/1.73 ㎡，35% 的患者 eGFR ＜ 30 mL/min/1.73 ㎡。

✔ 中位 uACR 为 329 mg/g，48% 的患者 uACR ＜ 300 mg/g。

✔ 在 CKD 的病因分类中，31% 为糖尿病肾脏疾病（DKD），22% 为高血压肾病/肾血管性疾病，25% 为肾小球肾病，12% 为 IgA 肾病等。

表 1 EMPA-KIDNEY 研究患者主要基线特征

表 2 不同 SGLT-2i 在肾病患者中开展的临床研究的患者特征

研究结果

✔ 主要复合终点：恩格列净组有 432 例（13.1%）发生肾脏疾病进展或心血管死亡，安慰剂组有 558 例（16.9%）发生肾脏疾病进展或心血管死亡。与安慰剂组相比，恩格列净组发生肾脏疾病进展或心血管死亡的风险显著降低 28%（HR 0.72，95%CI 0.64～0.82，p < 0.000001）（图 1）。

图 1 恩格列净组与安慰剂组发生肾脏疾病进展或心血管死亡的情况

✔ 与安慰剂组比，恩格列净组发生肾脏疾病进展、ESKD 或心血管死亡的风险分别显著降低 29%（HR 0.71，95%CI 0.62～0.81）、27%（HR 0.73，95%CI 0.59～0.89）（图 2）。

图 2 恩格列净组与安慰剂组发生肾脏疾病进展、ESKD 或心血管死亡的情况

✔ 关键次要终点：与安慰剂组相比，恩格列净组发生全因住院的风险显著降低 14%（HR 0.86，95%CI 0.78～0.95，p = 0.003）。在全因死亡、因心衰住院或心血管死亡方面，尽管未观察到有统计学意义的风险降低，但研究数据与之前的研究所呈现的结果趋势保持一致（图 3）。

图 3 恩格列净组与安慰剂组发生因心衰住院或心血管死亡、全因死亡、全因住院的情况

✔ 安全性结果：该研究结果显示，恩格列净治疗 CKD 患者整体安全性良好，与之前的临床研究所显示的安全性特征一致，未发现新的安全性信号（图 4）。

图 4 恩格列净组与安慰剂组严重不良事件的发生情况

小结

对于 CKD 患者来说，在延缓肾脏疾病进展、降低心血管死亡风险方面，依然存在巨大的未满足的临床需求。与既往已公布的 SGLT-2i 在肾病患者中开展的临床研究相比，EMPA-KIDNEY 研究纳入了更广泛的 CKD 患者，仅 31% 为 DKD 患者，eGFR 的纳入范围下探至 20 mL/min/1.73 m2，且纳入更多正常/微量白蛋白尿的患者。

EMPA-KIDNEY 研究结果表明，与安慰剂组相比，恩格列净组发生肾脏疾病进展、ESKD 或心血管死亡的风险分别显著降低 29% 和 27%；恩格列净组发生全因住院的风险显著降低 14%，且整体安全性良好。EMPA-KIDNEY 研究结果的公布，证实了恩格列净在广泛 CKD 人群中的临床获益，是肾脏疾病学术和诊疗领域发展过程中的重要里程碑，将惠及更多慢性肾脏疾病患者。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容来源：丁香园