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2022新版甲亢指南解读|聚焦:万般方法凝结,汇总甲亢诊治最优解

 天堂鹤 2022-11-24 发布于山西
导 语

日前,我国《中国甲状腺功能亢进症和其它原因所致甲状腺毒症诊治指南》重磅发布,该指南总结了近年来甲亢领域内的高质量研究,并结合国外指南和专家组意见,形成了107条较国外指南更贴近我国临床实际的诊疗建议,那么基于新指南,我国甲亢诊治的路径具体如何呢?本文将为各位详细总结。

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中国数据·临床表现

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TIDE研究结果显示,我国31省市的临床甲亢患病率0.78%,Graves病(GD,弥漫性毒性甲状腺肿)患病率0.53%,患者数量不可小觑。

◆甲状腺毒症、甲亢和GD

新指南大体上延续了旧版指南关于甲状腺毒症、甲亢和GD的关系定义。当血清中甲状腺激素水平过高时可称为甲状腺毒症,如患者存在甲亢,则称为甲亢性甲状腺毒症,而甲亢最常见的病因为GD,若患者无甲亢,则称为非甲亢性甲状腺毒症,常由甲状腺破坏和外源性甲状腺激素摄入过多引起。

◆甲状腺毒症临床表现

甲状腺激素水平过高会导致心血管、神经精神、消化等多系统受影响。

表1.甲状腺毒症常见临床表现

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*甲亢性周期性瘫痪:主要见于亚洲青年男性,常在饱餐、高糖饮食等之后发生,主要累及下肢,发作期常伴有转移性低钾血症,呈自限性,甲亢控制后可自愈。

**急性甲亢性疾病:患者常于数周内出现吞咽和呼吸肌麻痹,可危急生命;慢性甲亢性疾病:主要表现为近端肌肉进行性无力、萎缩,以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。

另:少数老年患者高代谢症状不典型,表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡等,称为淡漠型甲亢。

同时应当注意Graves病的特征性临床表现。

表2.Graves病特征性临床表现

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全面梳理·检查方法

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◆实验室检查

实验室检查是甲状腺毒症及其病因诊断和鉴别中的重要步骤,目前常用指标主要为甲状腺激素及相关激素,此外包括3种重要的甲状腺相关抗体。

表3.甲状腺毒症诊断相关实验室检查

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◆影像学检查

甲状腺超声有助于判断甲状腺毒症病因,通过检测甲状腺血流,对TRAb阴性者的甲状腺毒症病因诊断具有重要辅助价值。

◆功能试验

该类检查已很少应用。

  • 促甲状腺激素释放激素(TRH)兴奋试验可评估下丘脑-垂体-甲状腺的功能,主要用于TSH不适当分泌综合征的病因鉴别。

  •  T3抑制试验可鉴别TSH不适当分泌综合征的病因,也可用于甲亢诊断。老年人及冠心病患者慎用。

  • 奥曲肽抑制试验主要用于鉴别分泌TSH的垂体瘤和甲状腺激素抵抗综合征(RTH)所致甲状腺毒症,部分微腺瘤患者,即使垂体影像学无阳性表现,奥曲肽抑制试验阳性亦提示分泌TSH的垂体腺瘤。

◆核医学检查

131I摄取率(RAIU)在甲状腺病因鉴别中仅起辅助作用,如实验室检查和临床表现已可诊断则不必做。甲状腺静态显像(ECT)是甲状腺毒症病因鉴别的重要手段,可评估甲状腺功能、大小,有助于发现异位甲状腺。两者区别主要来自99mTC不参与甲状腺激素合成,而131I参与。核医学检查禁用于妊娠期及哺乳期女性。

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步步为营·GD诊断

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在通过临床表现和检查方法确定患者存在甲状腺毒症后,方可进行GD诊断。在甲亢诊断上,一定程度继承了旧版指南的诊断法,即存在高代谢临床表现、甲状腺肿大(或有结节)或甲状腺激素升高、TSH降低。

表4.GD诊断标准

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对于无特异性表现、TRAb阴性或低于3.5IU/L的,可进一步完善ECT。而对于处于妊娠期或哺乳期的患者,甲状腺超声显示上、下动脉均扩张或收缩期峰血流速度(PSV)加快则有助于GD诊断。

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标准清晰·GD治疗

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指南更新后,GD治疗方法更为全面,何时介入,何时停止等问题的界限亦更为清晰,涵盖GD治疗三大主要治疗方法——药物、131I和手术。

◆药物治疗

β受体阻滞剂和ATDs是GD甲亢药物治疗的常见选择,在应用ATDs时,应当关注药物相关不良反应的监测和处理。

  1. β受体阻滞剂

该类药物可用于所有有症状的甲亢患者,但尤适用于老年患者、静息心率超过90次/min、合并心血管疾病者。

  • 首选普萘洛尔,服药间隔6~8小时,10~40mg/次,口服。

  • 包括普萘洛尔在内的非选择性β受体阻滞剂通常禁用于支气管痉挛性哮喘患者,即使选用选择性β1受体阻滞剂,也应密切观察,小心应用。

  • 艾司洛尔为超短效选择性β1受体阻滞剂,可在重症监护环境下静脉给予严重甲亢或甲亢危象患者。

  1. ATDs——首选MMI

抗甲状腺药物(ATDs)主要用于控制甲状腺毒症相关临床表现,对甲亢具有潜在的改善作用。其中对于一般GD患者推荐首选甲巯咪唑(MMI)持续治疗18~24月,缓解可能性低的患者,还可适当延长治疗周期,持续低剂量的MMI治疗也有助于提高缓解率,但同时必须警惕并监测ATDs相关不良反应,并在出现时及时予以处理。

此外ATDs全阶段的剂量调整都应注意个体化,根据甲亢严重程度确定起始剂量,一般初始大剂量(如MMI 10~30mg/d,分次或单次服用)。治疗过程中,当FT3和FT4水平接近正常时进入减量期,当TSH、FT3和FT4正常后进入维持剂量期。

若患者不接受MMI、131I和手术治疗时,可用丙硫氧嘧啶(PTU)。妊娠早期、甲状腺危象时优先考虑PTU。

TRAb阴性、疗程足够、小剂量ATDs维持下TSH正常为常见停药指征,提示缓解可能性大。使用ATDs过程中不应常规加用甲状腺激素制剂。

ATDs药物相关不良反应

ATDs存在不良反应,应予以关注。由于影响患者治疗依从性和健康,因此开始应用ATDs后,应同时给予ATDs不良反应的监测。一般情况下,轻度不良反应可换药,但有可能依然不耐受另一种ATD。

表5.常见不良反应及其处理措施

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131I治疗

131I治疗是治疗GD的3大方法之一,可以消除甲亢状态,但应注意其适用对象和治疗时机,避免滥用,治疗前准备和治疗后管理也应引起关注,以优化最终疗效。

表6.131I的适应证和禁忌证

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治疗前准备是良好治疗效果的基石,是保证治疗安全性的重要环节。

  • 治疗前1~2周内禁食富碘食物、药物

  • 如无用药禁忌,治疗前应予以β受体阻滞剂

  • 老年、合并严重并发症或血清FT4明显升高者,治疗前可予以ATDs预治疗至治疗前2~3天,首选MMI

  • 临床症状不显著的中青年GD患者,可直接治疗,无需ATDs干预

  • 考虑多学科协作,控制其他合并症

目前确定治疗剂量的方法主要有计算计量法和固定计量法。前者根据甲状腺质量和RAIU计算得出,通常每克甲状腺组织剂量2.59~5.55MBq(70~150μCi),后者通过超声或ECT测定甲状腺体积并给予固定剂量。治疗期间应注意辐射安全问题,正常治疗者虽然会释放辐射,但不会对周围人群和环境造成污染,对自身生殖系统亦无影响。

治疗后,患者短期内可有乏力、心悸等不适,一般建议随访观察、对症处理。重症GD患者131I治疗3~7天后可服用ATDs预防临床症状加重,也可用于缓解症状。

一般在治疗后1~3月左右复查,病情重者需密切随诊,复查后若无特殊,随后半年内每1~2月复查1次甲状腺功能,或直到发生甲减。

总体上,GD的自然转归和131I治疗后转归,均会导致甲减发生。

◆手术治疗

由于GD是良性疾病,而手术创伤及风险较大,因此要严格把握适应证和禁忌证,避免误用滥用,且应进行完善的术前准备,包括充分的医患沟通、控制甲状腺功能、行声带和声音评估、控制心率、补碘等,以保证患者了解手术风险,提高手术安全。

表7.GD手术治疗的适应证和禁忌证

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在完善的术前准备前提下,优秀的手术过程和妥善的术后管理亦值得追求。

表8.术式选择

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Part 5·特殊甲亢的处理

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特殊甲亢尽管占比不高,但种类较多,临床也应了解相关相关诊治措施。

毒性多结节性甲状腺肿(TMNG)和甲状腺自主性高功能腺瘤(TA)相关甲亢的治疗方法较为完备。指南建议首选131I治疗,治疗前应用β受体阻滞剂治疗而不用ATDs,治疗3月后疗效不明显时,应行手术治疗,6月后结节缩小不明显或无变化、甲亢不缓解时应行手术治疗,如患者拒绝手术,可再行131I治疗。

为该类患者行手术前,应用ATDs控制甲功至正常,以预防甲状腺危象,不建议补碘。术式首选全甲状腺或近全甲状腺切除术,次选双侧甲状腺次全切除术或一侧全切+对侧次全切,孤立性TA首选同侧腺叶切除术,若位于峡部则选峡部切除术。

此外,长期MMI治疗可用于寿命有限的老年患者及主动要求该治疗的患者。

表9.其他特殊甲亢处理办法

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小结

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新版指南汇聚国内外研究423篇,经过众多甲状腺专家的努力,终于使甲亢诊治繁杂的脉络清晰展现在一线医生面前,这对于节省一线医生医疗时间成本、规范诊治流程等均具有里程碑式的意义,相信在新版指南的指导下,基层医生在面对甲亢威胁时,能更游刃有余地完成临床工作,守护大众甲状腺健康。

文章内容仅供医疗卫生专业人士阅读

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