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DS8201是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。  一、DS8201(Enhertu)惠及多种实体肿瘤 2022年3月，ENHERTU(trastuzumabderuxtecan，T-DXd，DS8201）在中国香港获得正式批准，用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌治疗。 值得一提的是，2022年3月21日，DS-8201在中国的上市申请也获得了NMPA受理，相信不远的将来就会在国内正式上市！ DS-8201由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。目前在非小细胞肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等常见实体肿瘤中取得了卓越的“战绩”。 1、疾病控制率97.3%！首个适应症HER2阳性乳腺癌获批 2、DS8201斩获第二大适应症HER2阳性胃癌 3、疾病控制率92.3%，DS8201成为肺癌治疗全新“黑马” 4、疾病控制率83%，DS8201击破HER2阳性结直肠癌  二、DS8201中国临床试验要求 目前Enhertu的部分中国中心临床试验项目正在推动，如果大家希望了解更多信息，或尝试这类项目，可以咨询基因药物汇了解详情。 1、组织学证实非鳞状局部晚期、或转移性NSCLC 2、受试者必须未接受过局部晚期或转移性疾病的姑息性全身治疗 3、经证实的合格HER2外显子19或20突变 4、必须获取肿瘤组织样本，送至中心实验室进行检测 5、至少有一个根据RECIST1.1标准判断的可测量的病灶 三、DS-8201头对头试验打败Kadcyla的底层逻辑 通俗的说，旁观者效应是指ADC能够杀死目标肿瘤细胞周围的细胞，包括异质性肿瘤细胞和转移瘤细胞。 事实上，ADC治疗实体瘤的难点，正是转移瘤组织中靶抗原在肿瘤组织或转移灶上的异质性表达（即可能同时存在靶抗原高表达、低表达或不表达的细胞），如果不杀死这些细胞，就会影响到ADC的疗效。  如果要发挥“旁观者效应”，有几大方面的影响因素： 1、要选择抗体与连接子之间化学键稳定性相对较弱、容易断裂的ADC，才能在ADC内化前提前释放细胞毒素，杀死肿瘤细胞附近的细胞； 2、连接子分为可裂解连接子（如化学裂解连接子、酶依赖性连接子）和不可裂解连接子（如硫醚连接子、酰胺类连接子），其中可裂解型的连接子是发挥旁观者效应的关键； 3、要选择具备透膜性的细胞毒素，才能够穿透细胞膜磷脂双层离开靶细胞，杀伤周围的肿瘤细胞。 ADC的结构是由抗体、细胞毒素和Linker（连接子）三个组成要素构成，其中DS-8201由靶向HER2的曲妥珠单抗、细胞毒素（DXd，拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）和可裂解的四肽连接子构成； T-DM1的结构是由靶向HER2的曲妥珠单抗、细胞毒素（DM1，抑制微管聚集的化疗药物美坦新）和不可裂解的硫醚连接子MCC构成。 |
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