2022年12月8日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，加科思药业的1类新药JAB-21822拟纳入突破性治疗品种，用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗（至多不超过三线治疗）的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
JAB-21822是一种强效的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。JAB-21822通过共价结合于KRAS G12C的12位突变的半胱氨酸残基上，使KRAS G12C锁定在非活化状态，从而阻断KRAS依赖的信号转导，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。JAB-21822分子不仅具有高选择性与高活性，其独特的分子结构使其具有独特的成药性，在初步的临床研究中展现出更好的药效和安全性，其极低的胃肠道毒性在临床应用中具有更好的患者依从性。JAB-21822是潜在的同类最佳分子，有望使KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌患者获益。
2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一项关于JAB-21822的I期临床数据。截至2022年4月1日，该试验共入组72例晚期实体瘤患者。入组患者的人群特征包括：中位年龄为62.5岁；69.4%的患者为男性；88.9%的患者ECOG评分为1；既往治疗线数为0（6.9%）、1（41.7%）、2（23.6%）、3（18.1%）、≥4（9.7%）；16.7%的患者存在脑转移；肿瘤类型包括：非小细胞肺癌（72.2%）、结直肠癌（23.6%）、胰腺导管腺癌（4.2%）。其中，67.3%的非小细胞肺癌患者接受过PD-1/L1治疗。在49例可评估疗效的KRAS G12C实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）为40.8%（20/49），其中，部分缓解率（PR）为40.8%，疾病稳定率（SD）为51.0%；疾病控制率（DCR）为91.8%（45/49）。在32例可评估疗效的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）为56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为90.6%（29/32）。在400mg/d及800mg/d的剂量组中，客观缓解率为66.7%（8/12），疾病控制率为100%（12/12）。
图注：JAB-21822治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的临床数据
值得一提的是，JAB-21822吸收良好，达到血药浓度峰值的中位时间为2小时。平均半衰期为4.99~5.54小时。在该试验中，最常见的任何级别不良反应包括：血液胆红素升高（40.3%）、贫血（29.2%）、丙氨酸转氨酶升高（15.3%）、天门冬氨酸转氨酶升高（15.3%）、蛋白尿（11.1%）、白细胞计数下降（9.7%）、中性粒细胞计数下降（6.9%）、皮疹（6.9%）、呕吐（6.9%）、腹泻（5.6%）、低钠血症（5.6%）。该试验结果显示，在KRAS G12C突变的实体瘤患者中，JAB-21822有良好的耐受性，并且具有显著有效性。
