千山活血膏在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102805814 A (43)申请公布日 2012.12.05 CN 102805814 A *CN102805814A* (21)申请号 201210301707.7 (22)申请日 2012.08.23 A61K 36/898(2006.01) A61K 9/70(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61K 35/64(2006.01) A61K 35/32(2006.01) (71)申请人 北京修成药业有限公司 地址 100085 北京市海淀区上地七街国际创 业园 1 号楼 11 楼 1105 (72)发明人 张修成 张宇 (54) 发明。

2、名称 千山活血膏在制备防治动脉粥样硬化疾病药 物中的应用 (57) 摘要 本发明公开了千山活血膏在制备动脉粥样硬 化药物中的新用途。 千山活血膏外用贴于颈部， 经 临床验证， 具有防治颈动脉粥样硬化的良好效果。 其作为外用制剂， 使用方便， 达到中医内病外治的 使用效果。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 千山活血膏在制备防治动脉粥样硬化药物中的应用。 2. 根据权利要求 1 所述的千山活血膏在制备动脉粥样硬化药物中的应用， 其特征在于 千山活血膏在制。

3、备防治颈动脉粥样硬化药物中的应用。 权 利 要 求 书 CN 102805814 A 2 1/5 页 3 千山活血膏在制备防治动脉粥样硬化疾病药物中的应用 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 确切地说， 涉及千山活血膏在制备治疗动脉粥样硬化 疾病药物中的应用。 背景技术 0002 千山活血膏是由土鳖虫、 大黄、 三七、 延胡索、 血竭、 续断、 黄柏、 乳香、 没药、 儿茶、 细辛、 千年健、 山慈姑、 泽泻、 羚羊角、 木香、 白及、 白芷、 桂枝、 羌活 20 味药组成， 收载于中成 药地方标准 WS-10415(ZD-0415)-2002， 由北京修成药业有限公司生产， 批准文。

4、号为国药准 字 Z20025596， 具有活血化瘀、 舒筋活络、 消肿止痛的功效， 用于肌肤、 关节肿胀、 疼痛、 活动 不利以及跌打损伤， 腰、 膝部骨性关节炎等症。 0003 动脉粥样硬化 (Atherosclerosis， AS) 是一种常见疾病， 常累及心、 脑血管等重要 部位而导致严重后果， 占疾病死亡率首位， 被称为 “头号杀手” 。 0004 颈动脉粥样硬化是全身动脉硬化的一部分， 与冠状动脉、 脑动脉粥样硬化有共同 的病理基础和危险因素。 颈动脉粥样硬化病变， 被视为反映全身动脉硬化病变的窗口， 并且 和全身动脉粥样硬化一样， 颈动脉粥样硬化的病因和发病机制尚未十分明了， 主要。

5、的危险 因素来源于高血脂、 高血糖、 高血压了、 肥胖等。 0005 颈动脉粥样硬化西医的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗。 非药物治疗方法包 括颈动脉内膜切除术(CEA)、 颈动脉支架血管成形术和光化学颈动脉成形术。 非药物的颈动 脉支架植入术以其安全、 有效、 微创、 适应证更广泛的特点已得到承认并有望取代 CEA。 0006 颈动脉粥样硬化是脑血管病发生的重要原因。性别、 年龄、 高血压、 吸烟、 肥胖、 高 脂血症和糖尿病等均是加速动脉粥样硬化发展的重要危险因素。在临床治疗中， 虽然颈动 脉狭窄的外科治疗和介入已日臻成熟， 但术后较高的再狭窄日益成为人们关注的焦点。大 量临床试验表明多。

6、种西药具有治疗和稳定 CAS 斑块的作用， 但长期服用西药引起的不良反 应也不可忽视。 0007 中医辨证论治和治疗的整体性具有良好的前景。中医从整体方面考虑， 掌握其病 机特点， 予以辨证施治， 可发挥中医药全面调节机体机能的优势， 从而多途径、 多环节、 多靶 点的干预， 临床研究显示， 中医药防治动脉粥样硬化疾病整体显示出一定的优势。 发明内容 0008 本发明的目的在于提供一种千山活血膏在制备防治动脉粥样硬化特别是颈动脉 粥样硬化药物中的新用途。 0009 千山活血膏具有活血化瘀、 消肿止痛、 祛风除湿、 舒筋活络、 消肿散结的功能， 在临 床上主要外敷用于骨性关节炎的治疗， 但本发明。

7、人在临床实践中意外发现， 将千山活膏贴 于颈部， 在阻止颈动脉粥样硬化中的斑块发展， 软化、 消除斑块和减轻斑块炎症具有意想不 到的效果。 0010 下面以临床试验资料进一步说明本发明的效果。 说 明 书 CN 102805814 A 3 2/5 页 4 0011 临床试验资料 0012 病例诊断标准 ： 0013 临床分型 ： 0014 - 型 ： 接近正常动脉壁厚度， 没有钙化 ； 0015 型 ： 弥散的内膜增厚或小的斑块不伴有钙化 ； 0016 -V 型 ： 有脂质或坏死的核心， 被纤维组织围绕， 可能伴有钙化 ； 0017 型 ： 复杂斑块， 存在表面的破裂、 出血及血栓形成 ； 0。

8、018 型 ： 钙化斑块 ； 0019 型 ： 没有脂质核心的纤维斑块， 可以存在较少的钙化。 0020 西医诊断标准 ： 临床上通过彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 来确定斑块形成。正常 IMT 值应小于 1.0 毫米， IMT 在 1.0 至 1.2 毫米之间为内膜增 厚， 1.2 至 1.4 毫米之间为斑块形成， IMT 大于 1.4 毫米为颈动脉狭窄。 0021 中医辨证标准 ： 颈动脉粥样硬化斑块形成的病位在血脉， 病根在心、 肾。本病属于 中医 “眩晕” 、“厥证” 等范畴。其病机常与血虚血滞， 夹痰上扰， 气机受阻有关。症状 ： 病人 可出现眩晕， 恶心呕吐。

9、， 步行不稳， 肢体震颤， 或视力模糊， 或眼睛颤动， 语言不利。舌暗淡， 舌苔白腻或黄腻， 脉搏沉弦， 或弦滑无力。治法 ： 益气活血， 清化痰热， 温通经络。 0022 病例纳入与排除标准 ： 0023 ( 一 ) 纳入病例标准 ： 0024 1. 符合上述西医诊断标准者 ； 0025 2. 符合中医辨证者 ； 0026 3. 年龄在 4075 岁。 0027 鉴于颈动脉斑块常发于中老年人群， 故年龄设定为 40-75 岁。 0028 ( 二 ) 排除病例标准 ： 0029 1. 年龄在 40 岁以下或 75 岁以上者。 0030 2. 妊娠、 准备妊娠或哺乳期妇女。 0031 3. 过敏。

10、体质、 有药物过敏史， 皮肤破溃者。 0032 4. 合并有心、 肝、 肾和造血系统等严重原发疾病， 以及精神病患者。 0033 四、 治法 ： 0034 选取临床符合条件病人共计57例， 分别为型病患15例， 患者颈动脉有弥散的内 膜增厚或小的斑块不伴有钙化 ； 0035 -V 型病人 20 例， 病人有脂质或坏死的核心， 被纤维组织围绕， 可能伴有钙化 ； 0036 型病患 10 人 ： 病人动脉伴有复杂斑块， 存在表面的破裂、 出血及血栓形成 ； 0037 型患者 12 人 ： 病人颈动脉没有脂质核心的纤维斑块， 存在较少的钙化。 0038 给药方法 ： 给予千山活血膏， 贴敷颈动脉患处。

11、及华佗夹脊穴 ( 大椎穴至骶尾 椎 )。 0039 空白对照组 ： 13 人。 0040 疗程 ： 15 天， 每三天换药一次， 休息一天， 再贴敷。三个疗程后复查彩超。 0041 患者原有的治疗方案不变， 原有生活方式和饮食习惯不改变， 45 天复查颈动脉 彩超。 说 明 书 CN 102805814 A 4 3/5 页 5 0042 ( 二 ) 疗效指标选定 0043 1. 主症变化情况 ： 0044 (1) 自觉临床症状 ： 0045 头晕、 头疼、 记忆力减退， 恶心呕吐， 步行不稳， 活动障碍、 或视力模糊， 或眼睛颤 动， 语言不利。或耳聋耳鸣 0046 (2) 颈动脉彩超检查 ：。

12、 0047 痊愈 ： 斑块消失。显效 ： 斑块数量及体积减小。有效 ： 斑块数量及体积无变化。 无效 ： 斑块数量及体积增加。 0048 疗效评定标准 0049 颈动脉斑块彩超评分标准 ： 0050 (1) 斑块性质 0051 正常 ： 内膜粗糙， 不光滑， 尚未形成斑块 0 分 0052 轻度 ： 软斑， 斑块呈中， 低回声， 向腔内突出 ； 1 分 0053 中度 ： 硬斑， 强回声向腔内突出， 可伴声影 2 分 0054 重度 ： 混合斑， 低， 中， 强回声斑块， 常伴出血， 感染 . 3 分 0055 (2) 斑块数目 ( 尤以软斑和扁平斑为主 ) 0056 正常 ： 0 斑块 0 。

13、分 0057 轻度 ： 2 个以下斑块 1 分 0058 中度 ： 3 个斑块 2 分 0059 重度 ： 4 个以上斑块 3 分 0060 (3) 颈动脉血流阻力指数 (RI) 0061 正常 ： 无血流动力学改变， 0062 阻力指数无明显变化 0 分 0063 轻度 ： 血流指数稍增加 1 分 0064 中度 ： 血流指数明显增加 2 分 0065 重度 ： 指数严重增加 3 分 0066 (4) 颈动脉内膜厚度 (IMT) 0067 正常 ： IMT 值应小于 1.0 毫米 0 分 0068 轻度 ： IMT 在 1.0 至 1.2 毫米之间 1 分 0069 中度 ： IMT1.2 。

14、至 1.4 毫米之间 2 分 0070 重度 ： IMT 大于 1.4 毫米 3 分 0071 (5) 颈动脉狭窄分度 ( 根据面积法 ) ： 0072 正常 ： 无狭窄 0 分 0073 轻度 ： 狭窄小于 30 ； 1 分 0074 中度 ： 狭窄 30 60 2 分 0075 重度 ： 狭窄大于 60 3 分 0076 八、 疾病疗效判定 ： 0077 ( 一 ) 疗效判定标准 ： 0078 (1) 临床痊愈 ： 斑块全部消除， 颈动脉无狭窄， 症状消失， 无血流动力学改变 说 明 书 CN 102805814 A 5 4/5 页 6 0079 (2) 显效 ： 斑块大部分消除， 颈动脉。

15、狭窄明显改善， 症状明显减轻， 血流阻力明显 改善 0080 (3) 有效 ： 斑块部分消除， 颈动脉狭窄轻度改善， 症状改善， 血流阻力有所改善 0081 (4) 无效 ： 斑块无明显消除， 颈动脉狭窄无明显改善， 症状无明显改善， 血流阻力 无明显改善 0082 ( 二 ) 主要单项指标疗效判定标准 0083 1. 斑块性质 0084 (1) 临床痊愈 ： 斑块消除 0085 (2) 显效 ： 评分等级降低 2 级 0086 (3) 有效 ： 评分等级降低 1 级 0087 (4) 无效 ： 评分等级未下降或加重 0088 2. 斑块数目 ： 0089 (1) 临床痊愈 ： 斑块消除 00。

16、90 (2) 显效 ： 评分等级降低 2 级 0091 (3) 有效 ： 评分等级降低 1 级 0092 (4) 无效 ： 评分等级未下降或增多 0093 3. 颈动脉血流阻力指数 (RI) 0094 (1) 临床痊愈 ： 无血流动力学改变， 无血流阻力 0095 (2) 显效 ： 评分等级降低 2 级 0096 (3) 有效 ： 评分等级降低 1 级 0097 (4) 无效 ： 评分等级未下降或阻力增加 0098 4、 颈动脉内膜厚度 (IMT) 0099 (1) 临床痊愈 ： 颈动脉内膜厚度在正常范围内 0100 (2) 显效 ： 评分等级降低 2 级 0101 (3) 有效 ： 评分等级。

17、降低 1 级 0102 (4) 无效 ： 评分等级未下降或厚度增加 0103 5、 颈动脉狭窄分度 ( 根据面积法 ) ： 0104 (1) 临床痊愈 ： 颈动脉内径在正常范围内 0105 (2) 显效 ： 评分等级降低 2 级 0106 (3) 有效 ： 评分等级降低 1 级 0107 (4) 无效 ： 评分等级未下降或狭窄度增加 0108 ( 三 ) 中医次症疗效评定标准 ： 0109 (1) 临床痊愈 ： 中医临床症状体征消失或基本消失， 0110 (2) 显效 ： 中医临床症状体征明显改善 0111 (3) 有效 ： 中医临床症状体征均有好转 0112 (4) 无效 ： 中医临床症状体征无明显改善， 甚至加重结果 ： 0113 表 1、 本发明的千山活血膏治疗颈动脉粥样硬化效果 0114 说 明 书 CN 102805814 A 6 5/5 页 7 分组 例数 临床治愈 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 57 17 21 9 10 82 空白对照组 13 1 2 0 8 23 P 值 P 0.01 P 0.01 P 0.01 P 0.01 说 明 书 CN 102805814 A 7 。