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根据 3 期 TROPiCS 的更新结果，与医生选择的治疗 (TPC) 相比，sacituzumab govitecan (Trodelvy) 在接受过治疗的内分泌耐药激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者中改善了生存结果。无论 Trop-2 表达水平如何，都可以看到 sacituzumab govitecan 的益处。无论患者属于较低的 Trop-2 表达还是较高的 Trop-2 表达组，无进展生存期和总生存期都有改善。Sacituzumab govitecan 是一流的 Trop-2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，已获准用于既往接受过至少 2 次全身治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。据报道，大约 85% 至 90% 的所有乳腺癌亚型都存在Trop-2 的高表达。 
TROPiCS-02 是一项随机、开放标签的 3 期研究，招募了 543 名局部复发或转移、不能手术的激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，这些患者在至少接受过一次内分泌治疗、紫杉烷类药物和任何情况下的 CDK4/6 抑制剂。患者因转移性疾病接受过 2 至 4 线化疗。纳入的患者按 1:1 的比例随机分配至每 3 周的第 1 天和第 8 天静脉注射 10 mg/kg 的 sacituzumab govitecan，或TPC，其中包括卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨或艾日布林。主要终点是盲法独立集中审查的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DOR、CBR、患者报告的结果和安全性。在 TROPiCS-02 试验的早期结果中，Sacituzumab govitecan 已经证明对激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者有效。在 2022 年美国临床肿瘤学会年会上公布的第一项中期分析结果显示，使用 sacituzumab govitecan (n = 272) 的中位 PFS 为 5.5 个月，使用 TPC (n = 271) 的中位 PFS 为4.0个月。第二次中期分析的结果表明，sacituzumab govitecan 的中位 OS 为 14.4 个月，而 TPC 为 11.2 个月。ADC 的客观缓解率 (ORR) 为 21%，而 TPC 为 14%。对于 Trop-2 事后分析，表达是使用经过验证的免疫组织化学测定对原发性或转移性档案肿瘤组织样本进行确定的。给患者一个 H 分数，以表示由染色强度加权的总染色百分比（范围，0-300）。88% 的研究组和 83% 的控制组具有用于 Trop-2 水平测试的可评估样本。总体而言，5% 的患者 H 分数为 0，12% 的分数在 0 到 10 之间，24% 的分数在 10 到 100 之间，58% 的分数至少为 100。在 Trop-2 表达为 100 或以上的患者中，使用 sacituzumab govitecan 的中位 PFS 为 6.4 个月（95% CI，4.0-8.3），使用 TPC（HR，0.60；95）的中位 PFS 为 4.1 个月（95% CI，2.1-4.5）。在 H 评分低于 100 的患者中，sacituzumab govitecan 组的中位 PFS 为 5.3 个月（95% CI，4.1-6.0），TPC 组为 4.0 个月（95% CI，2.8-5.6）。更具体地说，ADC 评分为 10 分或以下的患者的中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI，2.8-9.5），标准治疗为 4.3 个月（95% CI，1.7-6.4），对于得分在 10 和 100 之间的患者，中位 PFS 分别为 5.0 个月（95% CI，4.1-7.1）和 3.5 个月（95% CI，1.6-5.6）。Trop-2 表达为 100 或以上的患者的中位 OS ，sacituzumab govitecan 为 14.4 个月（95% CI，12.7-16.4），使用 TPC为 11.2 个月（95% CI，9.9-12.9）。得分低于 100 的患者使用 ADC 的中位 OS 为 14.6 个月（95% CI，12.7-18.1），使用标准疗法的中位 OS 为 11.3 个月（95% CI，10.0-13.3）。更具体地说，在得分为 10 分或以下的患者中，使用 sacituzumab govitecan 的中位 OS 为 17.6 个月（95% CI，11.5-不可评估），而使用 TPC（95% CI，0.34-1.08），对于得分在 10 和 100 之间的患者，中位 OS 为 13.7 个月（95% CI，10.9-16.3）和 11.0 个月（95% CI，9.0-13.5）。在评分高达 10 分的患者中，ORR 为 24%，临床获益率 (CBR) 为 32%。该亚组的中位缓解持续时间 (DOR) 为 7.5 个月（95% CI，2.5-未达到 [NR]）。在 10 至 100 Trop-2 表达水平组中，ORR 为 18%，CBR 为 27%，中位 DOR 为 7.4 个月（95% CI，4.1-NR）。在 100 或更高表达水平组中，ORR 为 23%，CBR 为 39%，中位 DOR 为 8.5 个月（95% CI，5.9-16.9）。在这些非常低的分数中似乎有 PFS 和 OS 的好处，H 分数高达 10的Trop-2 表达也不会影响响应。因此，无论 Trop-2 表达如何，sacituzumab 都是有效的，因此不需要测试 Trop-2 来确定哪些患者有资格从 sacituzumab 中获益。
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