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免疫组化除用于甲状腺乳头状癌的确诊及其他原发肿瘤的鉴别外，还可用于其他肿瘤转移至甲状腺时候的鉴别，且在相关机制等研究中具有重要意义。 关键词 甲状腺乳头状癌 免疫组化 推荐阅读 病理医师、病理技师、病理学教师、临床医师、肿瘤科医师、甲乳科医师、普外科医师、超声科医师、规培学员、在校医学生、患者、健康人群。 鉴别甲状腺内的继发性肿瘤 可转移至甲状腺的肿瘤类型中，常见的有肾细胞癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤；头颈部及食管的癌则可直接侵及甲状腺。临床病理联盟版权所有。有时候在粗针穿刺活检标本或细针抽吸标本中很难鉴别甲状腺乳头状癌与上述情况；此时必须结合临床情况，并加做免疫组化以证实或排除相关可能。 转移至甲状腺的肾细胞癌中，最常见为透明细胞亚型；其特征性的表现为透明细胞和丰富的血管网，有经验的病理医师即使在转移的部位也可相对容易的做出判定。常用于确定是肾细胞癌的免疫组化标记有CD10、CA-IX，且甲状腺滤泡标记（如TTF-1）阴性。 需注意和甲状腺原发肿瘤鉴别的头颈部癌及部分转移性食管癌多为鳞状细胞癌，组织学上的典型鳞状形态及免疫组化表达p63、p40、CK5/6可证实为鳞状分化。临床病理联盟版权所有。不过，甲状腺乳头状癌也可有鳞状化生、或去分化为伴鳞状分化的间变性癌。这种情况下注意，免疫组化PAX-8和TTF-1在间变性甲状腺癌可为阳性，而在头颈部（包括食管）鳞癌多为阴性。 转移性恶性黑色素瘤在组织学上可类似其他癌的情况，早已众所周知。不过，黑素细胞相关标记的阳性（如SOX-10、Melan A【也称为MART-1】）可以很容易的做出鉴别。胃或食管的腺癌、乳腺癌也可通过免疫组化和甲状腺乳头状癌鉴别开：胃或食管的腺癌多表达CDX2，乳腺癌则表达GATA-3。临床病理联盟版权所有。肺腺癌也常见转移至甲状腺，此时需要注意的是，TTF-1和napsin A在肺腺癌和甲状腺癌都可能是阳性，因此需注意结合临床并加做如PAX-8、Tg等指标已排除甲状腺乳头状癌可能。 细针抽吸标本中，有时候需要注意鉴别甲状腺病变和甲状旁腺病变，如甲状旁腺腺瘤。如果可以做细胞块，就可以加做免疫组化检测，甲状旁腺腺瘤为GATA-3、PTH阳性，而甲状腺病变是TTF-1和Tg阳性。 用于甲状腺乳头状癌发生机制及预测的研究 某些当前用于甲状腺乳头状癌诊断的免疫组化指标，可能还有更多意义，具体如BRAF、galectin-3、TROP-2，详述如下。 BRAF突变在甲状腺乳头状癌的发生中具有关键作用，这一突变也和某些临床病理特征相关，并对复发和死亡情况有预后意义。临床病理联盟版权所有。这些年，BRAF突变特异性蛋白已可通过免疫组化检测，且已成为甲状腺乳头状癌中BRAF突变的辅助检测手段。有研究表明，免疫组化检测BRAF突变的敏感性和特异性堪比直接测序、PCR检测，且免疫组化方法费用低廉，因此可以用作甲状腺乳头状癌诊疗中的一线预测标记。 甲状腺乳头状癌中，还可通过免疫组化检测galectin-3，尤其伴淋巴结转移的病例中。临床病理联盟版权所有。甲状腺乳头状癌患者血清中也可检出该标记，可能可以作为分子影像学及肿瘤进展的标记。 TROP-2在很多癌中具有预后意义，尤其是乳腺癌和女性生殖道的癌以及甲状腺乳头状癌。经典型甲状腺乳头状癌中，p53过表达的情况并不常见，但这一现象可见于侵袭性表型的癌，且可作为局部淋巴结复发的预测标记。 VEGF是肿瘤血管生成的标记，也是肿瘤治疗中血管生成抑制因子的靶点。对甲状腺乳头状癌来说，VEGF涉及了肿瘤发生、与其他致病机制间有关，也和侵袭性生物学行为有关，且可能可以作为靶向治疗的靶点。 其他注意事项 免疫组化的原理是通过与目标蛋白结合的抗体而做相关检测，相关标本制备的整个过程可能都会影响检测过程，具体如标本固定、组织包埋、切片及捞片、脱蜡及水化、抗原修复、相关孵育、检测方法等。目前，大部分步骤已经自动化。临床病理联盟版权所有。自动免疫组化染色的应用显著减少了人力需求，且可以同时做多个抗体检测。 大部分情况下，免疫组化是在石蜡包埋组织学切片中进行的，但有时候也需要在细胞块中进行。对于甲状腺病变来说，很多都是细针抽吸标本，因此细胞块进行免疫组化检测的情况也并不少见，此时需要注意结合临床相关信息。临床病理联盟版权所有。此外，甲状腺细针抽吸标本中容易出现大量血液，制作细胞块及后续免疫组化检测需注意。 免疫组化检测已基本成为病理工作中的常规项目，但必须注意有质控及相关能力验证。这方面内容需参考更多相关文献，本文仅提供个别实例供欣赏。
图5. 甲状腺乳头状癌免疫组化，组织中既有甲状腺乳头状癌、又有非癌的甲状腺组织。临床病理联盟版权所有。免疫组化检测的同时，需有相应HE切片供对比观察：免疫组化BRAF检测在癌组织为阳性表达，非癌组织无表达。
图6. 免疫组化检测的组织切片中需有对照。本例为甲状腺癌免疫组化TTF-1检测，肿瘤成分和非肿瘤成分均为阳性表达。左侧为对照组织，其中包括了阑尾、肝脏、肺和小肠组织；其中肺组织中局灶有TTF-1的强阳性表达，可作为阳性内对照。 全文完 参考文献 Lam AK, Lee KT. Application of Immunohistochemistry in Papillary Thyroid Carcinoma. Methods Mol Biol. 2022;2534:175-195. doi:10.1007/978-1-0716-2505-7_13
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