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由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染持续危害公众健康。郑州大学药学院课题组（柳继锋和郭勇博士）前期在野八角（Illicium simonsii Maxim）中发现一种新木脂素化合物——异木兰花碱，对包括金葡菌和肠球菌在内的革兰阳性病原菌表现一定的抗菌活性；然而其在植物中含量极低，严重制约了对其的进一步开发。
为此，课题组通过全合成手段制备得到了异木兰花碱（Ⅰ）和其高产率的异构体Ⅱ，发现异构体Ⅱ具有和异木兰花碱等同的抗菌作用。在此，课题组报告了新木脂素异木兰花碱（Ⅰ）和其异构体Ⅱ的合成，同时进一步构建了一系列具有增强抗菌活性的新型新木脂素-抗菌肽（AMP）模拟物共轭体。
抗菌活性筛选（姚红博士）表明，共轭体Ⅲ5和Ⅲ15表现出强大的体外和体内抗MRSA活性，与目前治疗MRSA感染的临床一线药物万古霉素相当。此外，Ⅲ5和Ⅲ15不仅表现出快速杀菌和低频耐药性，而且还具有低毒性以及细菌生物膜破坏作用。
机制研究显示，Ⅲ5和Ⅲ15可能通过与细菌膜上的磷脂酰甘油和心磷脂结合，从而破坏细胞膜的完整性，进一步使胞内活性氧（ROS）升高以及胞内蛋白质和DNA的泄露，加速细菌死亡。以上研究结果表明，该类新木脂素-AMP模拟物共轭体有望成为抗MRSA感染的新型抗菌先导。
（来源：J. Med. Chem.）
这一成果近期发表在J. Med.
Chem.上（DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01674），该文章第一作者为郑州大学药学院青年教师杨瑞阁博士和硕士研究生侯恩花，通讯作者为河南农业大学动物医学院姚红教授，郑州大学药学院柳继锋副教授和郭勇副教授。
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