一流的嵌合 IgG1 单克隆抗体zolbetuximab与跨膜蛋白 CLDN18.2 结合，并通过 2 个关键途径介导癌细胞死亡：抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。临床前研究结果表明，化疗可通过提高 CLDN18.2 表达使胃/GEJ 癌细胞系对 zolbetuximab 敏感。接受 zolbetuximab 和化疗的异种移植小鼠比单独接受化疗的小鼠具有更好的抗肿瘤活性。
当作为单一疗法或与化疗联合使用时，该药物在 CLDN18 .2阳性胃癌或 GEJ 癌患者中表现出抗肿瘤活性。根据 2a 期 MONO 试验 (NCT01197885) 的结果，Zolbetuximab 单药治疗在接受过至少 1 线化疗的复发/难治性局部晚期或转移性疾病患者中的临床获益率为 23%。
此外，来自2 期 FAST 试验的数据表明，一线 zolbetuximab 联合表柔比星、奥沙利铂和卡培他滨 (EOX) 与单独使用 EOX 相比，在晚期疾病患者中显著改善了 PFS 和 OS。来自第 2 期 ILUSTRO 研究队列 2 的早期发现显示，当 zolbetuximab 与5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 在晚期胃癌或 GEJ 癌和高 CLDN18.2 表达的患者中的客观缓解率 (ORR) 为 63.2% (95% CI, 38.4%-83.7%)。全球、多中心、双盲 GLOW 试验招募了 507 名 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期不可切除或转移性胃/GEJ 癌患者，这些患者既往未接受化疗。研究参与者按 1:1 的比例随机分配至 zolbetuximab 加 CAPOX 或安慰剂加 CAPOX。Zolbetuximab 在第 1 个周期的第 1 天以 800 mg/m2 的负荷剂量静脉内 (IV) 给药，然后在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg/m2 的剂量给药。CAPOX 化疗包括在每个 21 天周期的第 1 天以 130 mg/m2 静脉注射奥沙利铂，最多 8 个周期，以及在每个 21 天周期的第 1 至 14 天以每日两次 1000 mg/m2 的剂量口服卡培他滨。对于第 9 个周期及以后的周期，根据研究者的判断给予卡培他滨。治疗一直持续到疾病进展、无法耐受的毒性、开始另一种抗癌治疗或满足其他停药标准。研究的主要终点是 PFS，次要终点包括 OS、ORR、反应持续时间、安全性和耐受性以及生活质量参数。结果显示，与安慰剂/卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX） 相比，在 Claudin 18.2 (CLDN18.2) 阳性、HER2阴性，局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管（ GEJ ）癌患者中，将 zolbetuximab (IMAB362) 添加到CAPOX中可使无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善， 达到3 期 GLOW 试验的主要和次要终点。此外，一线治疗方案报告最多的治疗紧急毒性是恶心和呕吐。Zolbetuximab（IMAB362）是第一个针对于Claudin18.2靶点的单抗药物，有可能成为局部晚期不可切除或转移性胃癌或 GEJ 癌患者的创新治疗选择。
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