单克隆抗体治疗新型冠状病毒肺炎取得重大进展

fjgsd 2022-12-28 发布于广东

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英国《卫报》2020年5月5日报道，在以色列和荷兰分别进行的两项研究均声称已发现一种能够阻断严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）侵入细胞的抗体。或许在疫苗正式投入使用之前，这种潜在的治疗方法能为新型冠状病毒肺炎治疗提供一种新的选择。荷兰科学家团队的这项研究已于2020年5月4日发表在Nature Communications杂志上。研究团队发现一种人单克隆抗体（简称“单抗”），可以与SARS-CoV-2的S蛋白受体作用位点靶向结合，从而使受体作用失效，阻断病毒进入细胞。该实验结果表明这种中和抗体除了对SARS-CoV-2病毒有效，对SARS-CoV也有效，能够靶向这些病毒的共同表位，显示了其用于预防或治疗新型冠状病毒肺炎的潜力。以色列国家生物科学研究所（Israel Institute for Biological Research，IIBR）也发布声明，称创造出了一种可以抑制SARS-CoV-2的抗体，同样是单克隆抗体。目前，单克隆抗体已成为全球抗击新型冠状病毒肺炎疫情的一个新的研究方向。单克隆抗体是一类由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，具有灵敏度高、特异性强、交叉反应少等优点，自面世后已迅速应用于诊断、检测等诸多医学领域。单克隆抗体药物的发展历经鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体四个阶段。2002年获美国食品和药品管理局批准的阿达木单抗，是全球首个被批准上市的全人源单克隆抗体类药物，主要用于治疗自身免疫性疾病，2019年其全球销售金额高达196亿美元，被誉为“药王”。 [图片] 除了用于治疗自身免疫性疾病和肿瘤等疾病，单克隆抗体也被认为是一种特异、高效的抗病毒制剂。与普通抗病毒药物相比，单克隆抗体具有高度的特异性，在无特异性治疗药物和疫苗的情况下，单克隆抗体往往被寄予重望。单克隆抗体对病毒的中和作用是其发挥抗病毒效应的主要机制。这类抗体主要是针对病毒外壳蛋白，具有中和活性。我们知道，病毒必须进入细胞内才能完成大量复制和传播。目前，科学家已发现SARS-CoV-2是通过其外壳的S蛋白与宿主细胞的ACE2受体相结合，从而侵入宿主细胞。打个比方，如果把细胞比作一座房子，细胞膜就是这座房子坚固的外墙，细胞外物质要想进入细胞内，就必须通过镶嵌在外墙上的“门”——受体，进入细胞。而ACE2就是细胞膜上众多种类受体中重要的一种。SARS-CoV-2表面的S蛋白就如同能打开ACE2这扇“门”的“钥匙”。而单克隆抗体可以特异性识别SARS-CoV-2的S蛋白，并与之结合，相当于给S蛋白这把“钥匙”加上了“钥匙套”，从而使“钥匙”失效，阻止了病毒与宿主细胞受体的结合，使病毒无法进入宿主细胞，阻断病毒感染进程。 [图片] 由此可见，靶向病毒表面蛋白位点的单克隆抗体是针对感染性疾病的一种具有发展前景的药物。这种抗体可以改变被感染宿主的感染进程，从而支持病毒被清除或保护暴露于病毒的未感染宿主，具有预防或治疗新型冠状病毒肺炎的潜在可能性。 [参考文献]

荷兰科学家团队的这项研究已于2020年5月4日发表在Nature Communications杂志上。研究团队发现一种人单克隆抗体（简称“单抗”），可以与SARS-CoV-2的S蛋白受体作用位点靶向结合，从而使受体作用失效，阻断病毒进入细胞。该实验结果表明这种中和抗体除了对SARS-CoV-2病毒有效，对SARS-CoV也有效，能够靶向这些病毒的共同表位，显示了其用于预防或治疗新型冠状病毒肺炎的潜力。

以色列国家生物科学研究所（Israel Institute for Biological Research，IIBR）也发布声明，称创造出了一种可以抑制SARS-CoV-2的抗体，同样是单克隆抗体。

目前，单克隆抗体已成为全球抗击新型冠状病毒肺炎疫情的一个新的研究方向。

单克隆抗体是一类由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，具有灵敏度高、特异性强、交叉反应少等优点，自面世后已迅速应用于诊断、检测等诸多医学领域。单克隆抗体药物的发展历经鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和全人源单克隆抗体四个阶段。2002年获美国食品和药品管理局批准的阿达木单抗，是全球首个被批准上市的全人源单克隆抗体类药物，主要用于治疗自身免疫性疾病，2019年其全球销售金额高达196亿美元，被誉为“药王”。

除了用于治疗自身免疫性疾病和肿瘤等疾病，单克隆抗体也被认为是一种特异、高效的抗病毒制剂。与普通抗病毒药物相比，单克隆抗体具有高度的特异性，在无特异性治疗药物和疫苗的情况下，单克隆抗体往往被寄予重望。

单克隆抗体对病毒的中和作用是其发挥抗病毒效应的主要机制。这类抗体主要是针对病毒外壳蛋白，具有中和活性。我们知道，病毒必须进入细胞内才能完成大量复制和传播。目前，科学家已发现SARS-CoV-2是通过其外壳的S蛋白与宿主细胞的ACE2受体相结合，从而侵入宿主细胞。打个比方，如果把细胞比作一座房子，细胞膜就是这座房子坚固的外墙，细胞外物质要想进入细胞内，就必须通过镶嵌在外墙上的“门”——受体，进入细胞。而ACE2就是细胞膜上众多种类受体中重要的一种。SARS-CoV-2表面的S蛋白就如同能打开ACE2这扇“门”的“钥匙”。而单克隆抗体可以特异性识别SARS-CoV-2的S蛋白，并与之结合，相当于给S蛋白这把“钥匙”加上了“钥匙套”，从而使“钥匙”失效，阻止了病毒与宿主细胞受体的结合，使病毒无法进入宿主细胞，阻断病毒感染进程。