复旦大学余宏杰团队：自然免疫无法有效预防Omicron，及时接种疫苗很有必要

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

COVID-19是由SARS-CoV-2感染所引起的呼吸道传染病，部分COVID-19患者会出现发烧、咳嗽和头痛等症状，但也有很多患者可能一直没有明显症状，这些无症状患者占比较大，而且不易发现。

从2020年初大流行至今，SARS-CoV-2已经产生了许多突变株，包括被WHO特别关注的Alpha、Beta、Gamma、Delta，以及Omicron。2022年1月开始，Omicron成为全球主要流行株。2022年6月开始，Omicron亚型BA.4、BA.5开始崛起，现阶段BA.5是全球范围内的主要流行株。

现有研究数据显示，相比原始毒株，Omicron中基因组有60多个替换/缺失/插入突变，其中15个突变位于受体结合域（RBD），这些突变使Omicron的传播性增强，免疫逃逸能力增强。

一个人在感染SARS-CoV-2后，会迅速产生中和抗体，通过干扰病毒与细胞的ACE2受体的结合，阻止病毒入侵细胞。因此，感染后产生的中和抗体可在一定程度上保护其不被再次感染。换句话说，中和抗体是免疫保护的关键因素。

然而，中和抗体水平可能受到年龄和感染后临床严重程度的影响，而且，中和抗体水平会随时间下降，其保护作用也会随之减弱。当中和抗体水平下降到一定程度，就可能再次感染。为了保持有效的中和抗体水平，接种疫苗是一个很好的方法，对一般人群来说，建议接种第三针甚至第四针加强针。

但对于曾经感染过SARS-CoV-2的人来说，只有少数几个国家制定了明确的疫苗接种策略，而且这些策略有较大差异。例如，中国建议患者在感染6个月后接种一剂疫苗，而美国建议在感染后3个月后接种下一剂疫苗。

对于感染后恢复的患者，何时以及如何接种疫苗的问题亟待解决，这就需要对自然感染后的抗体动力学和免疫保护进行研究。

近日，复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室余宏杰团队在预印本medRxiv上发表了题为：Long-term neutralizing antibody dynamics against SARS-CoV-2 in symptomatic and asymptomatic infections: a systematic review and meta-analysis 的研究论文。

该研究系统性收集了自然感染SARS-CoV-2的人群的中和抗体的随时间动态变化数据，包括有症状感染者和无症状感染者，提供了自然感染诱导的SARS-CoV-2原始株中和抗体动态全面图谱，并比较了原始株和突变株的动态变化规律，证明了自然感染提供的对奥密克戎BA.5亚型的保护概率有限（不足50%），无论是有症状感染者还是无症状感染者，都需要及时接种疫苗。

目前，定量、全面总结COVID-19恢复期或无症状感染者的中和抗体水平的长期动态的文献较少，无论是针对原始株还是其他突变株。

研究团队系统检索了PubMed、Embase、Web of Science和Europe PMC上2020年1月1日至2022年10月2日期间发表研究论文，共确定了4550篇研究论文，其中1966篇为同行评议论文，2584篇发表在预印本上。在筛选标题、摘要和全文后，纳入了50项有评估自然感染史的患者中和抗体的研究，共包含2726名个体和5783个样本。研究团队还使用改良的标准化评分系统评估这些研究的质量，50项研究中有18项被评为A级，30项被评为B级，2项被评为C级，A级和B级的48项研究（包含2726人，5670个样本）纳入最终分析。研究团队进一步分析了这48项研究的中和抗体的动态模式，探讨了影响抗体水平的潜在因素。

在这48项研究中，感染原始株的比例最多（47项研究，5670个样本中的5546个），其次是感染Alpha（2项研究，5670个样本中110个）和感染Omicron亚型BA.2（1项研究，5670个样本中的14个）。活病毒中和试验最为常见（48项研究中有27项），其次是慢病毒载体假病毒中和试验（48项研究中有15项）和vsv载体假病毒中和试验（48项研究中有6项）。这些研究中的大多数感染者是有症状的（92.2%），无症状比例较低。

整体来看，这些感染者在发病或确诊后第27天体内中和抗体水平达到峰值（中和抗体滴度217.4），发病或确诊后第467天降至对原始株的保护阈值（中和抗体滴度19）以下，但始终低于对Omicron亚型BA.5的保护阈值（中和抗体滴度266）。

从有症状感染者和无症状感染者的中和抗体动态变化来看，有症状感染者的中和抗体水平在发病后第26天左右达到峰值（中和抗体滴度250.8），随后开始下降。

无症状者的中和抗体水平始终低于有症状感染者。在整个随访期间，有症状感染者和无症状感染者的中和抗体水平分别在463天和171天降至对原始株的保护阈值（中和抗体滴度19）以下，但均低于Omicron亚型BA.5的保护阈值（中和抗体滴度266）。

进一步分析显示，中和抗体水平随年龄增加而增加，≤15岁组、15-60岁组，以及>60岁组的中和抗体平均滴度分别为47.9、137.6和209.2。在不同临床结果中，轻症患者中和水平显著高于无症状患者，但低于重症患者。

该研究还显示，感染Alpha突变株的患者的中和抗体水平在出现症状后33天左右达到峰值，而感染原始株的患者的中抗体水平在28天左右达到峰值。在接下来的90天里，中和抗体直在下降，在出现症状出现后第122天，感染Alpha突变株的患者的中和抗体水平仍高于原始株。感染Omicron亚型BA.2的患者的中和抗体水平在第39天达到峰值，比感染原始株晚10天，随后呈下降趋势。

总的来说，这项研究发现，中和抗体水平在发病或确诊后约27天达到峰值（中和抗体滴度217.4），但中和抗体水平始终低于对Omicron亚型BA.5保护阈值（中和抗体滴度266）。此外，无论是有症状感染还是无症状感染，都不能对Omicron亚型BA.5提供超过50%的保护。该研究还表明，感染后的临床严重程度，以及患者的年龄，可能与中和抗体水平显著相关。

论文链接：

https://www./content/10.1101/2022.12.15.22283503v1

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