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当抗病毒药物 Paxlovid 的临床试验数据在2021 年底出现时，医生们对其惊人的疗效大加称赞——将患重症 COVID-19 的风险降低了近 90%。 但一年多后，新冠感染仍然是许多国家的主要死因，不仅是在药物短缺的低收入国家。在发达国家美国，每天仍有数百人死于 COVID-19。  研究人员表示，辉瑞Paxlovid药物的推出受到了对“反弹”（在一个人开始感觉好些后几天症状或可检测到病毒的神秘回归）和副作用的担忧以及对 COVID-19 风险下降的阻碍。 分配资金不足、药物价格高昂以及需要在感染后立即服用也减缓了它的使用。因此，根据总部位于伦敦的健康分析公司 Airfinity 的一份报告，在英国，医生仅在约 0.5% 的新 COVID-19 病例中开了这种药，而在美国，这一比例约为 13% ， 英国也报告说在帮助他们的家人获得 Paxlovid 1方面存在严重困难。 加州大学圣地亚哥分校传染病医生戴维·史密斯 (Davey Smith) 说，尽管全球监管机构已经取消了针对 COVID-19 的单克隆抗体的授权，但 Paxlovid 仍是防止高危人群死亡的唯一工具之一，但对该药的反对情绪依然存在。 “It’s a game-changer drug that has good efficacy, even in the setting of Omicron,” says Smith. “But rebound has been tagged as a reason not to take the drug, which is a shame.” “这是一种改变游戏规则的药物，即使在 Omicron 的环境中也具有良好的疗效，”，史密斯说。“但症状反弹已被标记为不服用该药的理由，这是一种耻辱。” 保费保障Paxlovid 是口服抗病毒药物 nirmatrelvir 和 ritonavir 的组合，根据位于纽约市生产该药物的制药公司辉瑞公司赞助的一项临床试验2 ，它使出现症状后三天内服用该药物的高危人群的住院或死亡风险降低了 89% . 美国监管机构于 2021 年 12 月首次批准了 Paxlovid，此后放宽了对谁可以开处方的限制，以努力使其更广泛地使用。但卫生官员遗憾地表示，这种药物并没有达到他们预期的程度：大约有 1000 万个 Paxlovid 疗程被运送到美国，但只使用了大约 670 万个疗程。 纽约市哥伦比亚大学的传染病医生丹尼尔格里芬说，这种使用不足部分源于对该药物的错误信息和误解。 'People perceive COVID-19 as less risky than they did earlier in the pandemic, Griffin says, making them less likely to seek treatment and physicians less likely to prescribe medications promptly. Paxlovid works by inhibiting viral replication, which mostly occurs early in the disease course. This means that the drug must be taken within the first five days of symptom onset, leaving a narrow window of time for people to receive treatment. That does not mesh well with “this mentality of 'Let’s wait and see how you do’,” among doctors treating people with COVID-19.“ 人们认为 COVID-19 的风险低于大流行早期，这使得他们不太可能寻求治疗，医生也不太可能及时开药。Paxlovid 通过抑制病毒复制起作用，这主要发生在病程的早期。这意味着药物必须在症状出现的前五天内服用，从而为人们接受治疗留下了一个狭窄的时间窗口。这与治疗 COVID-19 患者的医生“'让我们拭目以待’的这种心态”不太吻合。 更令人困惑的是，美国总统乔·拜登和美国前传染病负责人安东尼·福奇等备受瞩目的病例加剧了人们对 Paxlovid 后“反弹”的担忧。史密斯说，这种宣传对寻求 Paxlovid 的人数产生了寒蝉效应。 但研究人员发现，即使不服用 Paxlovid 3的人也经常会出现反弹。反弹发生率的精确估计因所研究的人群和“反弹”的定义而异。但无论人们是否服用 Paxlovid，Smith 说，他们通常会经历病毒反弹（即人们再次检测呈阳性）或症状反弹，但不会同时出现这两种情况。史密斯说，症状反弹往往非常轻微，仍然比住院或死亡要好得多。 一颗苦药此外，Paxlovid 不能与许多其他药物一起服用，并且在某些人中，会使某些食物尝起来有苦味或金属味，这两种情况都强化了它有毒的感觉，史密斯补充说：治疗需要连续五天每天两次服用数粒药片——这并不是最容易坚持的方案。 这种担忧导致卫生官员对解释为什么药物使用不足感到犹豫。但新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯学院的公共卫生政策专家安妮·索辛 (Anne Sosin) 表示，也有系统性原因。 Paxlovid relies on a robust COVID-19 testing infrastructure and access to primary-care physicians and pharmacies, she notes. This amplifies pre-existing disparities resulting from race and income. For example, Black and Hispanic populations were about 36% and 30% less likely to be prescribed Paxlovid, respectively, compared with white populations, according to an analysis5 of almost 700,000 people who sought COVID-19 care across 30 US sites. Fears about hesitancy, says Sosin, provide an excuse to blame individuals rather than policymakers and to deflect “attention away from the system that needs to be in place to deliver the drugs”. Paxlovid 依赖于强大的 COVID-19测试基础设施以及初级保健医生和药房的访问权限。这扩大了种族和收入导致的先前存在的差距。例如，根据对在美国 30 个地点寻求 COVID-19 治疗的近 700000 人的分析，与白人相比，黑人和西班牙裔人群开 Paxlovid 处方的可能性分别低约 36% 和 30% 。对犹豫不决的恐惧提供了一个借口来责备个人而不是美国政策制定者，并转移“注意力从需要到位的系统来提供药物”。 为了弥补这些差异，索辛说她希望看到卫生官员采取“全员参与”的方法，通过让当地社区参与并扩大检测中心的使用范围，确保每个人都能平等地获得这种药物。例如，卫生官员通过“为生活、工作和娱乐地区的人们”提供疫苗，成功缩小了接受主要 COVID-19 系列疫苗接种人数的类似差异。 美国疾病控制与预防中心说COVID-19 不会消失，因此开发其他抗病毒药物很重要。Paxlovid 很快就会有竞争：11 月，日本批准了 ensitrelvir，这是一种每日一次的抗病毒药物，由总部位于日本大阪和日本北海道大学的日本制药公司 Shionogi 生产。7 月，中国批准使用一种 HIV 药物治疗 COVID-19，但尚未公布大型临床试验的详细数据。 |
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