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研究表明，大约每3个抑郁症患者中，便有1个被诊断为难治性抑郁症；另外，难治性抑郁症在大脑机制中和普通抑郁症有着明显的差异。 抑郁症的成因十分复杂，家庭和外界环境的压力、共病机制、或是基因等遗传因素均可可能会使个体增加患抑郁症的风险。而在抑郁症的治疗中，个体康复的概率也并不是100%，可能会由于各种各样的因素造成症状的反反复复。
难治性抑郁症是抑郁症的一种，指的是患有重症抑郁症(MDD)的人群，在一定时间内对适当的抗抑郁药物(比如传统的血清素再摄取抑制剂SSRI等)的治疗没有充分反应。这种反应不充分通常被定义为在接受至少一种抗抑郁药物的治疗后，抑郁症状减少不超过50%。 造成难治性抑郁症的原因复杂多样：不良的童年经历或是童年创伤、治疗中断或是断断续续、共病精神障碍等。在临床中，经过4次抗抑郁药物治疗后的累积缓解率(remission rate)仅为67%；在一些MDD患者中，有10-20%的人群在经过2年或是更长时间的治疗后，仍存有明显的抑郁症状。 有学者统计，大约每3个MDD患者中，便有1个可能会是难治性抑郁症。值得注意的是，在临床中可能存在“伪耐药/伪难治(pseudo-resistance)”的情况出现，比如一些患者服用的抗抑郁药物的剂量并不是最优剂量、或是由于无法忍受副作用而提前停药的患者，这些原因均需要考虑在内。
*抗抑郁药物有不同的种类，医生会根据患者的不同症状来开具处方，比如有些患者出现的症状和睡眠相关较多、而有些患者则是情绪波动大等。
无论是难治性抑郁症还是常见的重症抑郁症，和大脑的联系都密不可分。通过对大脑的研究，人们可以有效预测不同精神类疾病在大脑结构或是功能上的异同，从而在临床中获得更准确的诊断。 在最新的一项研究中，学者便发现了难治性抑郁症和重症抑郁症的异同。相较于普通抑郁症，难治性抑郁症的特点是：(1）大脑中默认模式网络中功能性链接(functional connectivity)显著下降；(2）默认模式网络区域和大脑其他区域的功能性链接明显降低；(3）默认模式网络呈现过于活跃的状态。
默认模式网络(有时简称为默认网络)指的是一组相互连接的大脑结构，这些结构被假设为功能系统的一部分，包括前额叶(prefrontal cortex)、扣带回后部(posterior cingulate cortex)、顶下小叶(inferior parietal lobule)等。 默认网络的概念其实是学者在无意中注意到那些本该“休息”的实验参与者，其大脑活动水平显示惊人的活性；也就是说，这些参与者并没有从事特定的行为学或是脑力任务，只是在安静休息。
*思维反刍是一种持久的认知形式，专注于发生在过去(或是正在发生的)消极的情绪体验，并导致个体产生情绪困扰。思维反刍除了在抑郁症中有明显体现，在焦虑症、强迫症、社交恐惧症等障碍中也有体现。 https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC4524294/
作为新型的抗抑郁药物，近些年来氯胺酮也时常会进入大家的视野。氯胺酮于1962年首次合成，并于1970年被批准在美国使用，用于兽医医学，并在越南战争中广泛用于手术麻醉。 经过多年的临床实验，学者发现氯胺酮有着潜在抗抑郁效果。在2019年，FDA批准了一种名为艾氯胺酮(Spravato)的处方氯胺酮，通过鼻腔喷雾剂给予，用于难治性抑郁症的治疗。
在2012年的一项研究中学者发现，参与者在接受仅仅单剂量的氯胺酮静脉注射40分钟之后，其抑郁症状和自杀倾向便显著降低。 *氯胺酮的作用机制：氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的抑制剂，同时也参与调控其他神经递质的环路。同时，氯胺酮还会参与炎症因子的调控。比如，氯胺酮的抗抑郁效果可能是由于其抑制了促炎因子再巨噬细胞/小神经胶质细胞/星形胶质细胞中的产生和释放。 参考链接： |
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什么是难治性抑郁症？
