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这类癌症药物,对中国人更有效?

 安小易说肿瘤 2023-01-10 发布于上海

有一种药物在发明之初,差点因为无效而被迫退市。但神奇的是,它在东亚人群、女性、不吸烟的肺腺癌患者中,效果好得惊人。这种药物就是EGFR抑制剂,它曾被称为“上帝给东亚人的礼物”。今天就来聊一聊它吧。

【内容仅为知识科普,如需检查或治疗方案,请务必前往正规医院就诊。】

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我国EGFR突变患者众多

我们身体中的EGFR基因控制着许多细胞的生长,这一基因的功能出现了异常,相应的细胞生长就失去了控制,进而可能发展成癌症。

肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的癌症,可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,非小细胞肺癌又可以分为鳞癌、腺癌和大细胞癌。我国每年肺癌新发病例数为78.1万,其中,非小细胞肺癌占85%以上。我国的非小细胞肺癌患者中,有40%-50%携带EGFR基因突变,这一比例远高于欧美国家。因此,我国拥有全世界最多的EGFR突变患者,尤其是女性、不吸烟的肺腺癌患者,携带EGFR基因突变的概率很高。

EGFR抑制剂,对EGFR基因突变的患者,效果明显好于传统化疗,且副作用更少,能使患者生存期更长,生活质量明显提高。而对于没有携带这一突变的患者,它往往就不起作用。这也就是为什么,它对一些患者完全无效,而对东亚人群、女性、不吸烟的肺腺癌患者,效果显著。

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三代EGFR抑制剂已获批

EGFR抑制剂,包括单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂,用于肺癌治疗的,主要是后者,简称“EGFR-TKI”。这类药物通过跟患者体内特定蛋白的特定区域结合,打个比方,好比是“绑架”了癌细胞的指挥官,癌细胞得不到生长、繁殖的命令,就会慢慢死亡。这些蛋白的特定区域,被称为“靶点”。

目前我国已批准了第三代EGFR-TKI,这几代药物,又有什么区别呢?

最早出现的第一代,和靶点的结合是可逆的,结合一段时间就分开了。而二代TKI和靶点的结合是不可逆的,会死死锁住靶点,同时作用的靶点也更多。

大多数患者在服用TKI后,一开始疗效不错,但6-12个月,就会出现病情恶化的情况,这就是“耐药”现象。有超过一半的患者是由于新的EGFR突变——T790M引起的耐药。而第三代TKI,对这类患者,就有很好的效果。

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该如何选择药物?

那么患者该如何选择药物呢?有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,一代或二代TKI都可以选择。二代药物比一代疗效更好,但价格更高,副作用也较大。

三代TKI也不是一定要等到产生耐药后才能用。因为它对T790M突变有效,同时透过血脑屏障的能力强,对于脑转移病灶超过3个的患者或一开始就有T790M突变的患者,医生往往会推荐直接使用三代TKI。

至于这几种药物应该以怎样的顺序进行使用,才能让患者生存期更长,这个问题,将是未来研究的重点,中外指南,也在不断做出更新。除了疗效外,副作用、价格、是否纳入医保等也是影响决策的重要因素。

对于部分患者来说,合理使用不同的药物,定期监测耐药情况,长期“带癌生存”将不是奢望。

资料 / 素材

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【参考资料】

[1] Midha A, Dearden S, McCormack R. EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity (mutMapⅡ) Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892–2911.

[2] 李萍, 马薇, 周荣. 非小细胞肺癌靶向治疗药物的研究进展[J]. 药学与临床研究, 2017, 25(004):130-136.

[3] 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2020版)

[4] 蒋毅, 郭宗儒. 表皮生长因子受体的ATP竞争性抑制剂[J]. 有机化学, 2004, 024(012):1640-1643.

[5] Tagrisso significantly improves overall survival in the Phase III FLAURA trial for 1st-line EGFR-mutated non-small celllung cancer – AstraZeneca

【素材】

[1] Epidermal Growth Factor Receptor - Andy Schulte – Youtube

[2] Osimertinib in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer - NEJMvideo – Youtube

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