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在 2 期 ROCKET 试验中，与瑞戈非尼相比，小分子 NLRP3 抑制剂 RRx-001 加伊立替康在晚期结直肠癌患者中获得了具有统计学意义和临床意义的无进展生存期 (PFS) 获益。
RRx-001 是一种高度选择性的 NLRP3 抑制剂。该药物具有血管正常化和肿瘤相关的巨噬细胞极化特性，能够使肿瘤对先前给予的治疗重新敏感。
2 期、随机、开放标签的 ROCKET 试验以 2:1 的比例随机分配了 34 名患者。患者接受初始剂量的静脉注射 RRx-001，每周 4 毫克，持续 2 个月，然后给予化疗药物伊立替康，或口服瑞戈非尼 160 毫克，持续 3 周，停药 1 周，直至进展。该研究面向 18 岁及以上的三线或四线结直肠癌患者开放，这些患者之前曾接受过含伊立替康的化疗方案、伊立替康、氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸（FOLFIRI）。研究人员评估了 OS 的主要终点和不良事件患者人数、ORR、临床受益率、PFS、反应持续时间、进展时间、对后续治疗的反应和生活质量的次要终点。在 RRx-001 随机组中，24 名患者中有 3 名 (12.5%) 接受过单药伊立替康治疗，在瑞戈非尼随机组中，10 名患者中有 2 名 (20%) 接受过单药伊立替康治疗。许多患者在随机治疗前还接受了伊立替康联合治疗。此外，在随机试验中，RRx-001 中15 名患者在 RRx-001 后接受了伊立替康治疗。发表在《Clinical Colorectal Cancer》上的研究结果表明，RRx-001 联合伊立替康组的中位总生存期 (OS) 为 8.6 个月，瑞戈非尼组为 4.7 个月，中位 PFS 分别为 6.1 个月和 1.7 个月，结果具有统计学意义。RRx-001 和伊立替康的总体反应率 (ORR) 为 20.8%，而单独使用瑞戈非尼则无反应。在 RRx-001 加伊立替康组中，有 5 个部分反应导致 ORR 为 20.8%。在治疗组中，24 名患者中有 9 名 (37.5%) 患有携带KRAS突变型的肿瘤，而对照组中 10 名患者中有 6 名 (60%) 患有携带 KRAS 突变型的肿瘤。在安全性方面，与瑞戈非尼相比，RRx-001 加伊立替康的毒性显著改善。使用伊立替康治疗，没有观察到严重腹泻病例。此外，随着化疗副作用（包括严重腹泻）的减少，剂量延迟或剂量减少的情况也有所减少，抗肿瘤结果也有所改善。诚然，ROCKET 是一项小型试验；然而使用瑞戈非尼治疗通常会引起严重的皮肤刺激和疲劳等症状。该药物可以为一线治疗取得进展的结直肠癌患者提供一种耐受性更好、更积极的替代方案。因此，ROCKET 的这些结果如果在 3 期试验中得到证实，可能会为三线以上治疗带来更多选择。
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