对于患有TSC1或TSC2突变的泌尿生殖系统 (GU) 癌症（例如膀胱癌和肾癌）的患者，mTOR 抑制剂白蛋白西罗莫司nab-sirolimus (ABI-009) 可以作为一种安全有效的靶向疗法加入治疗领域。在接受采访时，纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心膀胱癌科主任Iyer博士解释了GU 癌症中TSC1和TSC2突变的罕见性，强调了下一代测序 (NGS) 在确定最有效的靶向治疗时发挥的重要作用。
nab-sirolimus是一种结合白蛋白的化合物，通过白蛋白受体介导的进入具有更高的渗透和更高的积累。所以希望它比依维莫司和替西罗莫司等其他一些传统雷帕莫司具有更好的耐受性和更有效。2 期 PRECISION 1 试验正在评估 nab-sirolimus 单一疗法的疗效和安全性，这是一项篮子研究，目前正在招募患有致病性失活TSC1或TSC2改变的恶性实体瘤患者。任何年龄在 12 岁或以上的患者，之前不可能有 mTOR 抑制剂。所有患者都将接受 FDA 批准的剂量为 100 mg/m2 的 nab-sirolimus，静脉内给药。一个周期为 21 天，患者每周接受一次治疗，共 2 次。试验有2 个组。一组包括具有致病性失活TSC1改变和其他致病性失活TSC2改变的患者。每组 60 名患者。患者将继续参与研究，直到出现疾病进展或对治疗不耐受的证据。Nab-sirolimus 于 2021 年获得 FDA 批准，用于患有不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞肿瘤 [PEComa] 的成人患者。这是基于第 2 阶段AMPECT 试验的结果，总体缓解率为 39%。随后进行了一项探索性分析，其中对参加该试验的患者进行基因测序，发现TSC2失活改变与反应相关，89% 的患者（9 名患者中的 8 名）的TSC2失活改变得到确认反应和 1 名患者有未经证实的反应。所有这些患者对治疗都有部分反应 [PR]。一些患者也有TSC1失活改变，PR 率为 20%，即 5 名患者中有 1 名对治疗有反应。在 4 名没有反应的TSC1突变患者中，2 名病情稳定 (SD) 至少 12 周。随后在肿瘤类型中进行了 nab-sirolimus 的扩展访问计划，在晚期实体瘤患者中显示出令人鼓舞的初步结果。一名子宫内膜癌患者、平滑肌肉瘤和卵巢癌患者的治疗均达到 PR。一般来说，TSC1和TSC2突变在任何癌症类型中都不常见。基于一些较大的膀胱癌和肾癌遗传数据集，TSC1和TSC2失活改变占这些肿瘤的 1% 到 5%。前列腺癌在不到 0.5% 的肿瘤中也有TSC2突变。所有这些癌症类型的患者都存在标准治疗。然而，不幸的是，在某些时候，大多数患有这些肿瘤的患者都会出现进展。因此，特异性抑制该靶点的nab-sirolimus靶向药物非常具有吸引力。
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