重大转机！FDA不再要求药物临床前进行动物试验，类器官迎来契机

jianggy001 2023-01-20 发布于上海

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导语：无论是用于化妆品、药物还是介于两者之间的任何东西，动物试验都是一种残酷的做法，而且动物永远不会同意。然而，在美国使用的所有新药都需要进行动物试验，在许多情况下化妆品行业仍然需要进行动物试验。

根据美国总统拜登于2022年12月下旬签署的一项法案，新药不需要在动物身上试验就能获得美国食品与药物管理局（FDA）批准。长期以来，动物权利倡导者一直在推动这一举措，制药行业人士认为，动物试验可能效率低下且成本高昂。此举标志着在经过80多年的药物安全监管后，人们对动物的使用发生重大转变。

该法案取代了1938年的规定（潜在药物必须在动物身上进行安全性和有效性测试），允许FDA在动物或非动物试验后，将药物或生物大分子推广到人体试验。非营利组织以及其他推动变革的组织认为，在为药物进行人体试验的过程中，FDA应该更多地依赖计算机建模、“器官芯片”和其他在过去10到15年里发展起来的非动物方法。

FDA通常要求对一种啮齿动物（如小鼠或大鼠）和一种非啮齿动物（如猴子或狗）进行毒性测试。相关的生物制药公司每年会使用数万只动物进行此类测试。然而，超过90%进入人体临床试验的药物失败是因为它们不安全或无效。

生物制药行业动物试验缺点重重

与化妆品行业类似，医疗和制药行业也会对动物进行试验。在美国，实际上需要在新药上市之前进行动物试验。

“世界各地的监管机构，包括美国食品和药物管理局，要求所有潜在的新药在开始人体临床试验之前先在动物身上进行安全性研究，”辉瑞公司表示。根据生物医学研究基金会的说法，药物试验中常用的动物包括猫、狗、猪、猴子、豚鼠、仓鼠、小鼠、大鼠和兔子。

对这些动物进行的测试包括：强制喂食药物；接触药物或疾病；基因操作；耳朵刻痕或剪尾以供识别；长时间的身体约束以供观察；剥夺他们的食物或水；各种外科手术；焚烧或以其他方式伤害动物，看它们如何痊愈；和压力行为实验，如国际人道协会所述。

与化妆品动物试验一样，这些实验室的工作人员可能会因为不得不给无辜动物造成如此多的痛苦而遭受情绪影响甚至创伤后应激障碍。美国国立卫生研究院报告说，在动物试验中被认为安全的所有药物中，约有95% 在人体临床试验中失败，证明动物试验无效。

那些从要求对新药进行动物试验的法律中获益最多的是那些从中获利的人，例如制造药物的公司和进行测试的实验室。只要美国法律要求对药物进行动物试验，那些依赖药物的人就会从这一过程中受益，因为这意味着他们可以获得所需的药物。根据 SingleCare 健康政策研究所的数据，截至 2021 年，美国约有66% 的成年人服用处方药。然而，很明显药物的动物试验并没有那么准确。

类器官迎来契机

类器官是细胞的三维组装体，包含一种以上的细胞类型，至少表现出细胞所属器官的某些生理特征。干细胞具有分化为所有细胞类型的潜能，因此，干细胞技术是构建类器官系统的基础。类器官技术在研究广泛的对象方面潜力巨大，包括发育生物学、疾病病理学、细胞生物学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验。对于这些应用以及其他应用，类器官培养实现了对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补。

哈佛大学生物工程师Don Ingber表示：“动物模型的错误往往比正确的多。”其实验室开发的器官芯片技术现在被美国人体器官芯片研发商Emulate商业化。

Don Ingber的实验室开发了器官芯片（Organ Chip）技术，目前该技术已由Emulate公司商业化，Don Ingber 是该公司的董事会成员和股东。最近， Emulate 成立，旨在将人类“芯片上的器官”商业化，加速药物开发、检测毒性并通过取代动物试验推进个性化医疗。

这种器官芯片通常由嵌入在硅基聚合物中的空心通道组成，大约相当于U盘的大小，通道内排列着来自大脑、肝脏、肺和肾脏等器官的活细胞和组织。液体流经它们来模拟血液流经微血管，液体在组织中流动，就像在活体器官中一样。

肝脏器官芯片

在人体内，药物损伤通常表现在肝脏，因为肝脏会分解药物进行排泄。当一种实验性药物通过人体肝脏芯片损伤细胞时，它就会发出毒性警告。Emulate研究称，其肝脏芯片正确识别了87%的各类药物，这些药物中，有的因对肝脏有毒而在临床试验中失败，有的因对肝脏有损伤而被撤回或缩减上市。而且，芯片没有错误标记任何无毒药物。

目前尚不清楚新法律将在多大程度上改变FDA的情况。尽管立法允许FDA可以在没有进行动物试验的情况下批准一种药物进行人体临床试验，但它并没有要求FDA必须这样做。FDA的毒理学家是出了名的保守派，他们更喜欢动物实验，部分原因是这可以在动物安乐死后检查药物在各个器官中的毒性作用。