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面对新冠，我们都在“硬抗” 转眼间，距离解封已经过去一个多月了，疫情感染也从高峰期逐渐过渡到平稳期，感染人数也在逐渐稳定。但是在这次疫情期间，咱们大多是用布洛芬、对乙酰基氨酚等退烧药，来对抗新冠病毒。 虽然上述药物能够有效退烧，缓解发热对机体造成的伤害。但是对于抑制新冠病毒以及其引起的肺炎等情况，其实没有任何帮助。 换句话说，布洛芬和对乙酰氨基酚，只是对症治疗的药物，而且只是对症治疗发热、疼痛的药物。没有降低新冠病毒的载量，面对新冠，我们就是在用自己的身体“硬抗”新冠病毒的入侵。 抵抗力正常的人，自然能扛过去，那对于抵抗力较弱的人，该如何保证他们的安全呢？ 
三款抗病毒药，效果如何 对于新冠病毒导致的肺炎，特别是中重度以上的肺炎患者，就需要降低病毒的载量，以此来降低病毒对身体的危害。 如何降低病毒的载量呢，这是个大问题。 目前来说有三种药物（我国获批），可以用来降低病毒的载量分别是：国产药物阿兹夫定、美国品牌辉瑞Paxlovid和莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）。 那这三种药物，有什么区别？ 
首先咱们来看这两个药物：阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）。 为什么要把这两个放在一起说呢，因为这两种药物的作用机理是差不多的。 阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）都属于都属于口服聚合酶（RdRp）抑制剂，可以通过对RNA病毒复制过程中所需要的RNA聚合酶进行抑制，从而降低病毒复制速度，减少病毒量。 这个时候再配合免疫系统对病毒的清除，就能很好地消灭新冠病毒，降低新冠病毒对身体的影响。 但问题在于，RNA复制并不是新冠病毒独有的，身体很多细胞，也会进行这种活动。所以虽然这两种药物从原理上来说，能阻止新冠病毒的复制，但是其毒副作用，可能会对人体健康造成一定的危害。 
美国辉瑞（Paxlovid） Paxlovid的本质也是RNA的抑制剂，但并不是抑制所有的RNA复制，而是仅仅抑制RNA病毒的复制，从而达到降低病毒载量的目的。 这是因为，病毒在复制的过程中，需要3CL蛋白酶的参与，而辉瑞（Paxlovid）中的奈玛特韦就可以抑制3CL蛋白酶的产生，从而精准地抑制新冠病毒的复制。 举个例子，阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）可能更像是“大炮”，能对范围的目标实施打击，但攻击不分敌我；而辉瑞（Paxlovid）就像一颗子弹一样，对新冠病毒实施精准打击。所以，目前来看，辉瑞（Paxlovid）的疗效会优于阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊。 
虽然原理是这样，在上述这三种药物使用的过程中，还有很多的禁忌。 像是美国辉瑞，就明确说了，年龄12岁以上且体重至少40公斤儿童患者才可以使用。 而阿兹夫定仅被批准用于治疗中度新型冠状病毒肺炎成年患者，年龄小于18岁的患者，禁止使用，18岁以下儿童的安全性和有效性尚不明确，可能会影响儿童骨和软骨生长，另外阿兹夫定还存在生殖毒性和神经毒性； 当然了，莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）也只能适用于成人患者。 
除了药效和药性的区别，在价格上也是天差地别。 辉瑞（Paxlovid）市场价在1980元/盒左右，但是仍然是有价无市，甚至有传言称，辉瑞（Paxlovid）私下里价格已经上万；而莫诺拉韦胶囊（Molnupiravir）1500元/瓶的售价也让人望而却步； 那咱们今天要说的日本上市的新药恩司特韦（Ensitrelvir），效果又怎么样，价格又如何呢？ 
恩司特韦（Ensitrelvir） 恩司特韦的原理其实和辉瑞是一样的，都是3CL蛋白酶抑制剂。但是研发思路与辉瑞完全不同，恩司特韦不需要和利托那韦联用，减少了药物相互作用风险。所以在适用人群上，恩司特韦的范围可能更广。 
恩司特韦的国际2、3期临床试验，都显示了良好的疗效和安全性，可适用于12岁以上的新冠感染者，适应症无轻重症限制，而且同时具有症状改善和抗病毒作用。 临床数据显示，治疗第4天病毒载量降低30倍，这不仅可以大大缩短患者“转阴”的时间，而且可以有效降低病毒的传染性。 在2022年11月，日本紧急批准了恩司特韦的上市。鉴于药品在新冠治疗中的良好作用，美国和日本政府分别向盐野义订购了200万份的药品。 目前，盐野义官网的数据显示，在日本4000名已服用该药物的患者中，对奥密克戎毒株引发的，喉咙痛、咳嗽、痰多等症状具有明显效果，挽救了生命，安全性也再次得到印证。 
据媒体报道，盐野义新冠口服药不仅上市定价将低于美国辉瑞的Paxlovid，提升药物可及性，而且愿将全产业链全部放到中国，目前日方已经在国内设厂，预计最快2023年中就可以投产，以切实保障庞大中国市场的供应。 针对中国感染人数基数大、中轻症患者为主、药品价格承受能力有限等特点，相比目前已在国内获批的3款新冠药物，恩司特韦不仅在疗效和安全性上有保障，而且在价格上或许将更“亲民”、供应上也将更有保障。 
最后的总结 总的来说，目前新冠口服药有两个大方向，一种像是阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊一类的口服RNA聚合酶（RdRp）抑制剂；另一种就是3CL蛋白酶抑制剂，3CL蛋白酶抑制剂的效果，目前来看是要优于RNA口服聚合酶（RdRp）抑制剂的。 所以，在疗效上，恩司特韦的效果可能要优于阿兹夫定和莫诺拉韦胶囊；而且从临床实验来看，恩司特韦可用于≥12岁以上的轻中度患者，而且不限制于重症高风险的患者，适用范围比辉瑞（Paxlovid）更广。 当然最重要的是，恩司特韦已经在中国建厂投产，所以价格应该也会更加便宜，能解决稳定供货的问题。 如果，临床试验和效果属实的话，那恩司特韦确实让人期待呀。 |
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