干货满满！心血管疾病生物标志物在心血管疾病的筛查、鉴别诊断、危险分层、治疗预后及随访评估等方面凸显着日益重要的作用。近年来，关于心血管疾病的病理生理机制研究不断深入，陆续发现了300多种心血管疾病生物标志物。 目前，根据心血管病理学的主要类别，临床上心血管疾病生物标志物大体上可分为以下11类[1-3]： 表1
临床如何应用？一起来看看吧。 急性冠状动脉综合征和 急性心梗的生物标志物 临床上常用的心梗生物标志物主要是心损三项：肌钙蛋白（cTn）、肌红蛋白（Myo）以及肌酸激酶同工酶（CK-MB）[4]。肌红蛋白是目前心肌受损后最早发生异常增生的心肌蛋白标志物。急性心梗发作2小时后，肌红蛋白开始升高，4-6小时达到高峰。但是特异性不高。 cTnI/cTnT是一种诊断急性心梗的特异性高、敏感性好的生物标志物，cTnT发病后3-6小时即升高，10-24小时达到峰值，10-15天恢复正常。近年来，尤其是高敏肌钙蛋白检测的出现，使得心肌损伤的敏感性进一步提高，目前已经成为诊断急性心肌梗死的首要标志物。 肌酸激酶同工酶对急性心梗早期诊断的灵敏度高，3-8小时增高，9-30小时达到峰值，48-72小时恢复正常水平。 而2022版《急诊胸痛心血管标志物检测专家共识》[5]针对表现为急性胸痛或伴呼吸困难的急诊首诊患者，除常规ECG外，推荐高敏肌钙蛋白（hs-cTn）、D-二聚体、脑钠肽（BNP）/氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）心血管三项标志物的检测，以便对患者进行鉴别与诊断、危险分层、预后评估和治疗决策。并提出急诊诊断急性心肌损伤时，不建议使用CK-MB、MYO等其他生物标记物作为评估指标，hs-cTn可取代传统的心梗三项。 同时许多新兴的生物标志物也显示出很好的应用前景，主要有MicroRNAs、GDP-15、H-FABP、IL-10、IL-6等等。 冠状动脉粥样硬化性心脏病 生物标志物[4-6] 动脉粥样硬化的发生和发展是复杂的，其病理生理过程主要包括内皮细胞功能失调，炎症细胞浸润，血脂紊乱及血管平滑肌细胞（VSMC）分化，TC、HDL-C、LDL-C、非HDL-C、ApoB等血脂生物标志物对临床评估具有重要意义，此外多种miRNAs被认为影响这些过程。 高血压生物标志物 一些研究[4]表明为达到一级预防的目的，应对有高血压、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）家族史及有CVD风险的患者进行肾功能指标的检查，包括评估肾小球滤过率（GFR）的血清肌酐（Cr）及尿微量清蛋白（mAlb）的测定。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatinC，CysC）可能是CVD事件更有效的预测因子。一些研究[2]显示miRNA参与血压的调节。 心衰生物标志物[7] 心衰是各种心血管疾病的终末阶段，是一个复杂、连锁动态的发展过程，在这个过程中多种生物标志物可用于早期诊断、治疗和预后评估。其中BNP和NTproBNP其浓度的增高已成为公认的诊断心衰的客观指标。 cTn在心衰中也有较好的应用前景，hs-cTn应用最广泛。研究发现与BNP或NT-proBNP相比，hs-cTnI水平对慢性心力衰竭患者严重程度的评估、疗效的评价具有更高的临床意义。此外，在慢性心力衰竭患者中，联合检测hs-cTnT和NT-proBNP比单一检测其中一项更有助于判断心力衰竭患者的预后。 其它还包括炎症介质及心肌纤维化标志物，一些直接参与心肌重构病理生理过程的新型生物标志物，神经内分泌激素标志物，以及微小RNA和其他非编码RNA，也可以作为心衰的生物标志物。 总结 生物标志物能够反映疾病发生发展的全过程，生物标志物目前已成为心血管疾病临床评估不可或缺的一部分，然而，从目前可获得的大量心血管生物标志物中，只有少数能够进行临床常规使用，特别是对于心血管急性事件如急性心肌梗塞、急性冠脉综合征、猝死、脑卒中等这样严重突发的预测、早期诊断、时间和预后有密切关系的疾病，至今仍缺少十分满意的生物标志物。 而且单一的心脏标志物不同时具备高敏感度及特异度，诊断符合率相对较低。有研究表明将多个心脏标志物进行联合检测能够提高诊断效能。但是，如何组合，目前仍缺乏可统一和有效的方案，需要进一步研究。 因此，临床医生必须接受临床实践中生物标志物的使用会受到限制，并且应在所有可用的临床信息背景下对检测结果进行解读。 参考文献： [1]李勇,宋嶶.新型生物标志物在心血管疾病中的应用[J].国际检验医学杂志,2019,40(18):2276-2279+2301. [2]贾倩,何昆仑.心血管疾病的生物标志物研究进展[J].标记免疫分析与临床,2015,22(10):944-948. [3]唐诗,盛燕辉,孙伟,刘博巽,孔祥清.微小RNA作为生物标志物在心血管疾病的研究进展[J].中国校医,2019,33(11):871-875. [4]王亚蓉,郭壮波,黄丽萍.三种心肌损伤标志物对早期急性心肌梗死的诊断价值[J].南方医科大学学报,2014,34(09):1347-1350. [5]急诊胸痛心血管标志物联合检测专家共识.中华急诊医学杂志2022年4月第31卷第4期Chin J Emerg Med,April 2022,Vol.31,No.4 [6]郑芳,鄢盛恺.生物标志物与心血管疾病危险评估[J].临床检验杂志,2013,31(05):321-323.DOI:10.13602/j.cnki.jcls.2013.05.017. [7]徐晓燕,王建茹,邢作英,朱明军,王永霞.心力衰竭标志物研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2021,35(06):565-568.DOI:10.13507/j.issn.1674-3474.2021.06.005. |
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