下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的发育详见公众号内其他内容；此处回顾与DSD特别相关的几点。胎儿下丘脑-促性腺激素发育发生于人类6 wpc，与性别决定和分化过程平行发生。这涉及： 这些系统的缺陷可导致一系列临床疾病，如Kallmann综合征、先天性孤立性低促性腺激素分泌性性腺功能减退和作为多发性垂体激素缺乏症一部分的促性腺激素功能不全，公众号内其他内容对此进行了详述。一般认为，直到约16-20 wpc(此时阴茎融合完成)时，LH和FSH才会脉冲释放，因此其不会影响性腺【Clin Endocrinol Metab. 1978;7:487–511】。在男性胎儿中，促性腺激素的主要作用是支持参与阴茎伸长的睾丸类固醇生成的后期阶段，并支持睾丸下降的跨腹股沟（transinguinal）过程。因此，先天性促性腺激素分泌不足的男孩可能有小阴茎(小阴茎)和/或双侧隐睾。这些儿童可能需要监测重要的相关特征，如卡尔曼综合征中的肾发育不全或泛垂体功能减退症中的生长激素或促肾上腺皮质激素(ACTH)不足(可引起低血糖)。通常，下丘脑或垂体促性腺激素功能不全的男孩没有尿道下裂，因为尿道折叠融合发生在20周之前。HPG很少发生尿道下裂，如出现，则可能反映了在多个水平上影响HPG轴的因素的丢失【Genome Biol. 2016;17(1):243；Genome Biol. 2016;17(1):257】。出生时，婴儿脱离母体和胎盘激素的影响，并经历一系列明显的内分泌变化。睾酮可在出生时检测到，在出生后的头几天内水平会下降。此后，HPG轴重新激活，产生血清睾酮，通常可在出生后1-2周可测得，并在出生后2-3个月之间达到峰值的青春期中期水平(图1)【J Clin Invest.
1974;53:819–828；Eur J Endocrinol. 2006;154: 125–129】。该睾酮峰值与阴茎生长加速有关，可能部分与睾丸中生殖细胞的出生后早期成熟有关。然后，从大约6月龄到青春期起始，HPG轴变得相对平静，在此期间，LH、FSH和睾酮的血清浓度较低。图1 正常男性出生至成年期间睾酮、抗苗勒管激素(AMH)和抑制素B的典型出生后变化。青春期分期(I-IV期)已指示。转换:睾酮，ng/dL×0.0347(nmol/L)；AMH，ng/mL×7.14(pmol/L)；范围可随检测方法而变化，因此仅提供示意性值以显示随时间的趋势。 抑制素B浓度在出生时和婴儿期类似，均较高，在出生后2岁以内降至较低，但水平仍可检测到，然后随着青春期的开始再次升高(见图1)【Clin Endocrinol. 1997;46:109–114；J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:134–138】。相反，AMH的浓度从出生起就一直保持在较高水平，并且仅随着青春期起始而降低(见图1)【Endocr Rev. 2001;22:657–674；Int J Endo-crinol. 2013;2013:674105】。因此，抑制素B，特别是AMH可以作为隐睾、厌食症和46,XY DSD男孩的活性睾丸组织(特别是睾丸支持细胞)的有用标记物，即使在婴儿期和青春期HPG活跃期之间进行评估【Nature. 1998;393:688–692】。INSL3检测可能在未来提供Leydig细胞功能的有用的额外标记物【J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92:4020–4027；J
Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 4705–4708】。女孩出生后早期内分泌事件的特征不太明确。胎盘雌激素暴露可导致出生前乳房发育，由于停用雌激素和孕酮，出生后数天可发生少量月经出血。女孩在婴儿期也有HPG轴的孤立激活，到1-3岁时下降。可在出生后前几个月测定雌二醇(5-20 pg/mL[20-80 pmol/L])和抑制素B(50-200
pg/mL)，此时是可检测到的，在婴儿期和幼儿期可发现具有显著个体间差异的令人惊讶的高FSH浓度(中位值，3.8 IU/L；范围:1.2–18.8 IU/L[2.5–97.5%](健康足月女孩在3个龄时)【J Clin
Endocrinol Metab. 2003;88: 3515–3520】。在整个儿童期，FSH仍可检测到，但LH较低。AMH在青春期前一直很低。抑制素A(仅由卵巢产生)已被提议作为可能卵睾DSD的儿童在新生儿期的卵巢组织检查，但这种激素低于许多正常足月新生女孩的检测限值，可能需要FSH刺激来检测【Horm Res. 2009;71:94–99】。
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