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3药结构独特,选择性高,和靶点结合更牢固,降压平稳持久不反弹,兼保护心血管

 用药探究 2023-02-05 发布于云南

同为沙坦类降压药,替米沙坦、坎地沙坦、依普沙坦,除了都能降低血压外,各自有哪些特点,它们的侧重点是什么?如何能够更精准、有针对性的选择更适合自己的种类?我们有必要了解同类药物中它们的与众不同。

替米沙坦

替米沙坦和阿利沙坦酯一样,均属于血管紧张素Ⅱ受体阻断药。临床上比较了替米沙坦20~160mg治疗轻中度高血压的剂量-效应情况,结果显示用药4周后血压即有显著下降,每日服用替米沙坦80mg舒张压下降最明显,超过80mg则剂量-效应关系呈“坪效应”。

以同类药物氯沙坦为对照,观察替米沙坦治疗轻中度高血压的疗效和安全性。结果显示替米沙坦每天40mg或80mg一次口服可有效降低血压,治疗后收缩压下降(12.5±14.3)mmHg,舒张压下降(10.9±7.9)mmHg,起效时间约为治疗4周后,降压效果优于氯沙坦,降压效果持续平稳。替米沙坦良好的降压效果与其药理特性有关,其脂溶性强,阻断血管紧张素Ⅱ受体的作用比氯沙坦强5倍。

降压药物的降压效果是否持久,与药物本身的半衰期相关,替米沙坦的半衰期长达24小时,决定了它具有持久的降压疗效。临床试验中,替米沙坦40mg每天一次口服,收缩压和舒张压的谷/峰比值分别为66.5%和76.8%,均大于50%,这反映了替米沙坦适于每天一次服用,可在整个给药间隔保持稳定的降压疗效。

清晨血压上升与此时急性心脑血管事件发生率高相关。研究显示替米沙坦每天一次服用,用药末期清晨的降压效果优于氨氯地平。临床试验中发现夜晚(22:00~6:00)平均血压和用药末6点(清晨)的平均血压下降也十分明显。由此显示替米沙坦每天一次的降压效果能保持24小时,尤其是在夜间及清晨血药浓度低时降压效果仍能维持,从而有可能减少急性心脑血管事件的发生。

坎地沙坦

坎地沙坦,是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,选择性作用于血管紧张素Ⅱ的1型受体,拮抗血管紧张素Ⅱ受体介导的血管收缩 、肾小管对钠盐的重吸收等升压作用,从而达到平稳持久降压的作用。

具有口服吸收快、生物利用度高、作用持续时间长、不良反应少等突出优点,在原发性高血压的治疗中发挥了十分重要的作用。此外,坎地沙坦能够延缓、甚至逆转原发性高血压患者颈动脉内膜增厚、抗心力衰竭等。

心力衰竭时肾上腺素能系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子均处于激活状态,这些血管活性因子的持续激活,是导致心力衰竭的重要原因。

坎地沙坦可直接作用于心脏、肾脏、血管壁上的血管紧张素II受体,阻断血管紧张素II收缩血管、刺激肾上腺皮质分泌醛固酮的作用,减轻水钠潴留,从而减轻前负荷;减少去甲肾上腺素释放,降低交感神经活性,增加动脉压力反射的敏感性,减轻过高的交感张力,降低心率。

对抗心脏和血管重构,延迟或逆转心肌肥厚,降低左室质量指数,改善心功能;改善血流动力学异常,减轻临床症状;通过抑制胶原合成和胶原交联的堆积,而非降压作用来达到降低心肌僵硬度,提高心室舒张顺应性的作用;能有效降低心血管事件的发生率和心力衰竭患者的病死率。

临床研究表明,心衰患者口服坎地沙坦8周后,不仅明显改善临床症状和心功能指标,而且心脏缩小,心室重构减轻。说明在强心利尿的基础上加用坎地沙坦,有利于更好地改善心衰患者的症状,以及血流动力学状态和心功能分级,提高生存质量,降低心血管病死率。尤其对高血压心脏病并发心力衰竭者还能有效降低血压。

依普沙坦

依普沙坦是一种最新的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,能选择性地与AT1受体相结合。口服2-4小时起效,6-8小时达最大效应,24小时发挥平稳降压,48小时仍有降压作用。其33%经肾排泄,67%经粪便排泄。消除半衰期5.1-10.5小时。它除具有沙坦类的共同特点外,还由于它与 AT1受体的牢固结合,不因负反馈引起的AT1浓度的增高而影响疗效及其对心血管的负性作用。

在健康志愿者中,依普沙坦能够拮抗血管紧张素Ⅱ对血压、肾血流量或醛固酮的分泌作用。血压能被持续而平稳地控制达24小时,不会出现首剂体位性低血压。停服依普沙坦后,不会导致血压快速回升。高血压患者服用依普沙坦后,血压降低不会引起心率的改变。

依普沙坦,不影响高血压患者的空腹甘油三酯、总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇水平。另外,也不影响空腹血糖水平和肾脏自身调节机制。能增加健康成年男性的平均有效肾血浆流量,可维持原发性高血压患者和肾功能不全患者的肾功能水平,不会降低正常男性、高血压患者或不同程度的肾功能不全患者的肾小球滤过率。

在给予限盐饮食的健康受试者中,依普沙坦显示有促进尿钠排泄作用。因此,依普沙坦可以安全地用于原发性高血压患者和不同程度肾功能不全的患者,而不会引起钠潴留或肾功能的恶化。对尿液中尿酸的排泄无显著影响。不会增强缓激肽的有关效应,如咳嗽等。

临床试验表明,接受依普沙坦治疗的患者舒张压谷值显著降低,与安慰剂相比,各受试剂量进一步的降压幅度为1.8至6.1mmHg。并且,试验结束时,收缩压谷值降低,减去安慰剂效应后,各受试剂量的降压幅度为0.8至10.3mmHg。在重度高血压患者中,依普沙坦组收缩压均较依那普利组显著降低。

依普沙坦每日一次,早晨服用。对大多数患者,一般在治疗2-3周后达到最大的降压效果。更适合伴有2型糖尿病肾病、蛋白尿、左室肥厚等的高血压患者。可单独服用也可与其他降压药联合服用,特别是与氢氯噻嗪等联合服用。如与地平类合用,可同样获得更大的降压效果。对中度或重度肾功能不全患者(肌酐清除率<60ml/min),每日剂量不应超过600mg。

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