好文分享|肾上腺及肾上腺外副节瘤病理诊断概要（一）

导 读

肾上腺及肾上腺外的副节瘤属于罕见瘤种，但却具有独特的重要特点，比如它们是所有肿瘤中最容易有遗传可能的，且都有不同程度的转移潜能。因此，病理医师对于该组病变需注意和临床密切沟通，尽可能提供包括充分预后信息、遗传风险等详尽内容的病理报告。瑞典病理专家Juhlin及加拿大病理专家Mete结合2022年版世界卫生组织内分泌及神经内分泌肿瘤分类著作相关更新，在《Adv Anat Pathol》杂志发表综述，详尽介绍了肾上腺及肾上腺外的副节瘤的一系列问题。为帮助大家更好的了解相关知识点并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

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副节瘤简介

肾上腺副节瘤（此前称为嗜铬细胞瘤）及肾上腺外副节瘤分别来源于肾上腺髓质、肾上腺外副神经节。该组肿瘤的年度发病率为每百万人5-7例，高血压患者要比一般人群的发生率高。患者年龄多为40-50岁，男女比例接近。

肾上腺的副节瘤来源于肾上腺髓质内的神经节，属于交感神经系统的一部分，肾上腺外的副节瘤来源于交感及副交感神经节。交感副神经节主要为和脊柱平行的交感神经链、膈下内脏副神经节；副交感神经节则主要见于头颈部，具体如颈动脉体以及靠近颈静脉区、鼓室区、迷走神经、喉部等处。

副交感神经的副节瘤一般临床无功能，即无儿茶酚胺分泌，因此其他原因行影像学检查而偶见的情况并非少数。相反，来自交感副神经节的副节瘤常为产激素的，因此可导致一系列与儿茶酚胺过量相关的症状，具体如阵发性心动过速、心悸、高血压、面色苍白。交感性副节瘤多见于肾上腺、Zuckerkandl器官（译者注：Zuckerkandl器官是位于腹主动脉分叉处、或在肠系膜下动脉起源处的特殊组织，在胎儿和新生儿中尤其突出，是1岁前儿茶酚胺的主要来源；Zuckerkandl器官又叫Zuckerkandl嗜铬体，是肾上腺外最大的嗜铬细胞团）、膀胱等器官内或周围，罕见情况下位于喉部及颈部。副交感性副节瘤要比交感副节瘤更为少见。因此，本文也重点阐述来源于交感神经节的、产激素的肾上腺及肾上腺外副节瘤。

图1. 从副节瘤发生的角度绘制的肾上腺及肾上腺外副神经节解剖分布简图。

1.左侧从上至下依次为鼓室处副神经节、颈动脉体、喉上副神经节、喉下副神经节、主动脉肺动脉间副神经节、交感干神经节、肾上腺髓质；右侧从上至下依次为颈静脉处副神经节、结状副神经节、舌咽神经、交感神经、膈肌、主动脉前副神经节（内脏自主神经）、Zuckerkandl器官、膀胱副神经节。

2.头颈部副节瘤来源于膈上副交感神经节，很少产生儿茶酚胺；交感神经副节瘤及肾上腺副节瘤一般产生儿茶酚胺，分别来自于椎体前和椎体周围交感神经链的副神经节、肾上腺髓质。

以往“嗜铬细胞瘤”的名称，是因为该病变用铬盐染色时会有呈色，但由于已经认识到这类病变是发生于肾上腺内的交感性副节瘤，且总体而言，“肾上腺内副节瘤”的名称更好的反应了这类病变的生物学特征，并体现了这类病变和肾上腺外副节瘤在形态学、免疫组化、遗传学方面的相关性，因此目前倾向于不再称之为嗜铬细胞瘤。肾上腺内副节瘤还可混有其他成分，如神经节瘤、节细胞性神经母细胞瘤、神经母细胞瘤、外周神经鞘肿瘤。具体构成成分的比例不一，但2022年世界卫生组织分类方案中人为规定相应成分必须高于5%才可诊断混杂。 

肾上腺及肾上腺外副节瘤为CK阴性的神经内分泌肿瘤，仔细的术前检查、形态学检查、免疫组化检测可以做出明确诊断，但也存在很多诊断陷阱，尤其形态学及免疫组化方面。就预后分层来说，已提出了几项组织学特征、免疫组化指标、分子遗传学标记来辅助确定有转移播散风险的病例；因此肾上腺及肾上腺外副节瘤的风险评估必须是综合相关信息来确定哪些病例可能为惰性、哪些病例可能会播散。

此外，肾上腺及肾上腺外副节瘤被认为是所有人类肿瘤中遗传性最强的，约半数成人病例、近90%的儿童发病病例具有潜在遗传易感性，因此肿瘤组织生物学研究、种系性DNA遗传学检测是这类患者临床诊疗中的重要组成部分。本文也会对2022年版世界卫生组织肿瘤分类中的重要概念进行介绍，为现代背景下的病理诊断提供重要支持。