“最强”减肥药或将在今年国内获批上市？

近日，礼来宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Tirzepatide在中国肥胖或超重成人中开展的III期试验SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点。该试验中，Tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。

礼来在2022年4月公布了替尔泊肽（Tirzepatide）的III期临床结果，在为期72周的治疗后，受试者平均体重减轻最高达22.5%（约24公斤）。这意味着，72周能最高减掉24公斤，相比诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）的数据“68周最高减掉约20公斤”还要高，是迄今为止通过药物减肥能达到的最高，减重效果也达到了与减肥手术相当的程度，且不良反应更小。这也将成为司美格鲁肽最强有力的对手。

根据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据显示，中国成年人中超重及肥胖的合并患病率从每年的20.0%增长到2018年的50.7%。根据2020年的全国调查报告，至2030年，中国成人超重肥胖合并患病率将达到65.3%，在学龄儿童及青少年中将达到31.8%，在学龄前儿童中将达15.6%。

肥胖已被WHO认定为一种疾病。体重增加与二型糖尿病、高血压、心血管疾病等多种疾病风险高度相关。此外，多项证据表明，肥胖与13种原发癌症具有显著相关性。值得注意的是，减肥是医美领域另一块潜力巨大的市场，在国内医美意识的提升，想要减肥的目标人群基础很大，减肥药替代传统手术减肥的趋势明显，未来市场天花板很高。因此，减肥药是兼具“医疗+消费”的属性。

随着人口肥胖比例增长，以及高效减肥药的陆续上市，接下来的几年减肥药市场将呈现爆炸式增长趋势，也将成为相关公司业绩预期增长强有力的抓手。2022年全球销售额约23亿美元，预计每年增长25%，不同机构预测到2030年可达到300亿或540亿美元的市场规模。

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GLP-1R激动剂是目前减重药市场的热门

胰高血糖素样肽1受体激动剂，又称GLP-1受体激动剂，是一种糖尿病治疗药物，通过抑制胰高血糖素的分泌和以葡萄糖依赖的方式增强胰岛β细胞的胰岛素分泌，从而调节餐后血糖。它能产生饱腹感，抑制中枢神经食欲减少食欲和食物消耗，并减缓胃排空。

诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide）是一种长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），最早在2017年被FDA批准用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。而GLP-1受体激动剂被业内认为是革命性的降糖药产品。目前在国内的减肥药适应症的研发进度靠前，已完成三期临床试验。

在一项研究中，将1961名超重或肥胖患者（不含2型糖尿病）（基线平均体重105.3kg）进行随机化分组：试验组采用司美格鲁肽逐渐爬坡至2.4mg/每周注射一次；对照组采用安慰剂进行治疗；两组在治疗的同时进行生活方式干预，持续68周。结果表明，司美格鲁肽2.4mg的受试者平均减重15.3kg（-14.9%），显著高于对照组的2.6kg（-2.4%）;68周后，司美格鲁肽2.4mg组有50.5%的受试者体重降低超过15%；安慰剂组这一数字仅有4.9%

同时，根据诺和诺德公司公布的临床研究数据，司美格鲁肽的减重效果在超过两年的时间内仍可维持，说明该药具有一定的长期稳定效果。

针对GLP-1这一靶点进行布局的国内企业也较多，其中仁会生物的贝纳鲁肽和华东医药的利拉鲁肽生物类似物进度较为靠前，处于上市前审评阶段。复星医药的利拉鲁肽生物类似物处于临床III期试验阶段，目前国内进度较为靠前的GLP-1R激动剂的给药方式以注射为主，口服剂型多处于研发早期阶段。可以看到，像爱美客、华东医药、四环医药等拥有医美业务的公司也纷纷布局减肥药领域（见下图）。

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多靶点联合或将增强减肥效果

据研究表明，GLP-1和GIP、胰高血糖素等具有协同作用，因此GLP-1与其他靶点联合成为减重药物的一个重要的研发方向。

替尔泊肽（Tirzepatide）是一款GLP-1R/GIP双靶点激动剂。在一项国际III期临床研究中，将替尔泊肽与司美格鲁肽的临床效果进行比较。将1879名伴有未控制的二型糖尿病的患者（平均体重93.7kg）进行随机化分组：分别为替尔泊肽不同剂量（ 5mg，10mg，15mg）以及司美格鲁肽1.0mg；每周给药一次，持续40周。结果显示：40周后，替尔泊肽 5mg，10mg，15mg组平均体重分别降低7.6kg（-8.5%）；9.3kg（-11%）以及11.2kg（-13.1%）；司美格鲁肽1.0mg组平均体重降低5.7kg，替尔泊肽展现出较好的减重效果。目前与诺和诺德的司美格鲁肽在国内的研发进度都处在三期临床的关键阶段，看看谁率先“撞线”了。

另外，Mazdutide（IBI362）是信达生物与礼来公司共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），也是中国第一个进入临床的具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双重激动剂分子。Mazdutide允许每周给药一次，除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。

减肥领域中国管线布局情况

来源：各公司官网，浙商证券研究所研报，中康产业研究院整理