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SOX10免疫组织化学染色在乳腺病理学中的应用 ——用于肌上皮细胞染色、非典型性导管增生与普通型导管增生的区别及确认三阴性乳腺癌的乳腺来源 SOX10是转录因子SOX家族的成员。工作中该标志物免疫组织化学染色常被应用于恶性黑色素瘤，神经源性肿瘤等的诊断。目前，有研究发现SOX-10的表达在乳腺肿瘤中也具有重要的诊断意义，该作用主要体现在三阴性乳腺癌与转移性癌，乳腺导管上皮普通型增生（UDH）与导管上皮非典型增生（ADH）等热点问题的鉴别诊断中。SOX-10在乳腺癌中如何表达？实践工作中面临多个需要鉴别的病变时，我们如何应用SOX-10以有效排除错误选项？本期将由青岛大学附属医院王成勤教授就SOX-10这一系列问题进行简介和评述。
SOX10是一种参与神经嵴分化的转录因子。已发现其新的用途，如在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达。通过对492例乳腺和妇科肿瘤组织芯片、34例ADH、50例UDH和29例导管原位癌(DCIS)标本进行SOX10免疫组织化学染色，评估了SOX10在乳腺病理学中的作用，包括TNBC的鉴别和分型以及与妇科肿瘤的区别，用作肌上皮标记，以及在普通型导管增生(UDH)和非典型导管增生(ADH)的鉴别中的作用。结果发现：①在67%的TNBC病例中发现了SOX10的表达，其表达多见于非大汗腺性、雄激素受体(AR)阴性的TNBCs，而在所有妇科恶性肿瘤(n=157)均为阴性。②SOX10在所有的UDH病例均呈马赛克状阳性表达，而所有ADH病例均缺乏表达。③所有雌激素受体(ER)阳性的DCIS(n=19)均不表达SOX10，而在10例ER阴性的DCIS中有2例SOX10阳性, 这2例同时存在SOX10阳性的浸润性癌。 SOX10属于转录因子SOX家族。参与了多个发育过程，最突出的是神经发生和神经嵴发育，在这些过程中控制着干细胞性、细胞命运和分化。随着更多研究的积累，SOX10的新用途被逐步确认。研究证实，在TNBC（大多数NST和产生基质的化生性癌）中存在SOX10的表达，提示SOX10是一种基底样标记物。乳腺原发性腺样囊性癌是TNBC一种罕见的亚型，在最大的病例系列（共12例）中报道SOX10阳性，同时标记了上皮和肌上皮成分。还有1例低级别腺鳞癌（LGAS），基底样TNBC的另一种亚型，SOX10染色也为阳性。 以往研究显示，SOX10在正常乳腺导管肌上皮细胞以及基底样癌和化生癌中的表达支持这些肿瘤的肌上皮分化，并且SOX10在TNBCs亚群中的表达可能归因于其中一些肿瘤的基底样或肌上皮细胞样表型。但是，SOX10在乳腺肌上皮细胞中的作用以及可能在SOX10阳性乳腺癌的分化和生存中的作用尚未完全阐明。另有文献报道SOX10阳性的TNBCs的AR表达低于SOX10阴性TNBCs，进一步支持SOX10表达是TNBCs肌上皮分化的结果。以往的报道一致，我们的结果显示，在单独的138例TNBCs中，92例SOX10阳性(67%)（见图1A和1B，SOX10在高级别TNBC中呈弥漫强阳性表达），而在有大汗腺分化的肿瘤（AR多为阳性）中呈阴性，SOX10与AR的表达之间呈负相关性。 研究中检测的所有妇科恶性肿瘤（包括卵巢癌，子宫内膜癌和宫颈癌）SOX10均呈阴性（见图1C和1D 卵巢高级别浆液性癌）。因此，当面临激素受体阴性的乳腺低分化癌时，特别在活检中，SOX10成为鉴别诊断包括乳腺原发癌和妇科转移癌有用的IHC标记物。
在本研究中，我们首次评估了SOX10在乳腺UDH和ADH中的表达。发现34例ADH均缺乏SOX10表达（见图2A和2B），50例UDH病例均呈核阳性表达，阳性模式为为斑片状和镶嵌状（见图2C和2D）。这一发现使得SOX10在区分UDH和ADH方面变的很有价值。以往研究报道，与其他肌上皮标记物SMMHC、CK5/6和CK14相比，SOX10在DCIS外肌上皮细胞中的表达更呈斑片状和不完整，染色较弱。在本研究报告的所有病例中，SOX10在正常和良性导管中一致染色（比CK5更一致)，但在含有DCIS的导管中染色减弱约30%。这一发现是否是肿瘤进展的微妙迹象，还是肌上皮缺乏敏感性，需要进一步研究。然而，目前SOX10并不是鉴别乳腺原位癌和浸润癌的最佳免疫组织化学指标。
概括来说：①SOX10在65%至70%的TNBC中呈阳性（基底样型居多），且主要在AR阴性的TNBC中表达，而在大汗腺分化和AR阳性的乳腺癌中呈阴性表达，即SOX10与AR的表达呈负相关。②SOX10在不同部位和形态的妇科恶性肿瘤中呈阴性，当发生在乳腺的肿瘤细胞角蛋白（CK）阳性而乳腺特异性标志物阴性时，鉴别诊断应包括来自妇科的转移癌，SOX10阳性支持乳腺来源。③SOX10在ADH和ER阳性的DCIS中呈阴性，但在UDH中呈斑片状/马赛克状染色，与CK5类似，可用于区分UDH和ADH，但在区分ADH和DCIS方面没有作用。④与CK5相比，SOX10在正常乳腺组织中能更可靠地标记肌上皮细胞，但在DCIS中的表达可能在一定程度上减弱，在判断浸润性时应谨慎使用。 （编译：王成勤 青岛大学附属医院病理科/青岛大学医学部病理学系） 作者简介   王成勤 青岛大学附属医院临床病理教研室/青岛大学医学部病理学系 副主任 副教授，硕士研究生导师 青岛大学青年卓越人才 美国M.D. Anderson 癌症中心 访问学者 中华医学会病理学分会乳腺疾病学组 委员 中国医疗保健国际交流促进会病理学分会 委员 山东省医学会乳腺疾病多学科联合委员会 委员 山东省抗癌协会肿瘤病理分会乳腺学组 副组长 山东省抗癌协会乳腺肿瘤分会 委员 主持国家自然科学基金2项，发表SCI论文近20篇  |
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