肺癌是全球第一大恶性肿瘤，非小细胞肺癌约占85%，最常见的突变是EGFR突变。EGFR exon20ins突变是EGFR突变难治亚型，传统EGFR-TKI、免疫治疗与化疗用于EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）不足20%。EGFR外显子20插入突变的靶向治疗ORR在20%-30%左右；抗体偶联药物（ADC）最高可达60%，但耦联细胞毒药物的副作用较大，所以针对此靶点突变亟需新药。舒沃替尼是一款新型EGFR/HER2 ex20ins抑制剂，对于EGFR外显子20插入突变以及HER2外显子20插入突变都具有较强的选择性。这是一款口服药物，用药简单，患者接受起来更舒适。凭借出色的疗效和安全性，分别于2020年和2022年获得中国、美国“突破性疗法认定（BTD）”。现分享DZD9008的主要2项研究结果。WU-KONG1/2
Sunvozertinib（DZD9008）正在进行两项1期临床研究。纳入了经治的具有EGFR或HER2突变的NSCLC患者，并且具有影像可测量病灶，脑转移稳定的情况下也可以入组。102例EGFR或HER2突变的NSCLC患者接受了治疗；中位年龄：59岁，43.1%（44/102）的患者存在脑转移；
患者基线特征
临床疗效1
研究结果
1、扩展剂量：200-400mg qd；最大耐受剂量：MTD，400mg qd
2、56例EGFR 20ins患者中，客观缓解率（ORR）为41.1%，确认的ORR 为37.5%；在推荐2期剂量 200 mg和300 mg中，ORR分别为45.5%（确认为45.5%）和48.4%（确认为41.9%），DCR分别为81.8%和90.3%。
临床疗效2
临床疗效3
3、34 例（33.3%）发生了3级及以上的药物相关不良事件。最常见的不良事件为腹泻（53.9%）、皮疹(40.2%) ，3级以上腹泻的发生率为4.9%（5/102），未发生3级以上的皮疹。
其他20插入突变靶向治疗数据
WU-KONG6
WU-KONG6研究是一项在中国进行的开放、单臂、多中心II期注册研究，纳入既往接受过铂类化疗、携带EGFR exon20ins突变的晚期NSCLC患者，接受舒沃替尼单药治疗（300mg QD），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点是独立评审委员会（BICR）依据RECIST v1.1评估的客观缓解率。研究结果：共入组97例经含铂化疗失败的、EGFR
exon20ins突变型晚期NSCLC患者，中位治疗年龄为58岁，中位既往治疗线数为2线，基线伴脑转移患者占比达32%。1）经BICR确认的ORR为59.8%，达到主要研究终点；2）对于基线伴有脑转移的患者，ORR为48.4%。
图靶病灶大小变化的最佳百分比
3）研究共纳入30种EGFR exon20ins突变亚型，其中71例患者插入突变发生在近环端，ORR达62%；24例患者插入突变位置发生在远环端，ORR达50%。
舒沃替尼对于不同EGFR
exon20ins突变亚型的抗肿瘤活性
研究结果提示：舒沃替尼整体安全性良好，常见不良反应类型与传统EGFR-TKI类似，且绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理及恢复。Wang M, Yang JC, Mitchell PL, et al.
Sunvozertinib, a selective EGFR inhibitor for previously treated non-small cell
lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations. Cancer Discov. 2022 Apr
11:candisc.1615.2021. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1615.
