众所周知,癌症患者在诊断和治疗的过程中往往会出现各种消极的表现,尽管目前医学界仍将这些行为的发生归因于情绪压力,但最近的一项研究表明,中枢神经系统(CNS)与抗肿瘤免疫反应之间存在生理学联系。 现在有证据表明,抑制性受体PD-1的表达可能影响CNS。 研究动态 研究者敲除了部分小鼠的Pdcd1基因(编码PD-1受体),观察其与正常小鼠的血清水溶代谢物有何不同。经过分析,Pdcd1-/- 小鼠血清中的色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸的浓度要比正常小鼠低得多。通过对比T细胞、B细胞和巨噬细胞——它们是PD-1主要表达的细胞——研究者发现,这种芳香族氨基酸在血清浓度上的异变主要是通过T细胞的激活来发生的。PD-1缺陷导致淋巴结中T细胞数量的增加,T细胞在活化期间出现较高的氨基酸 - 转运蛋白复合物Slc7a5-Slc3a2的表达,从而大量聚集了芳香族氨基酸,降低血清内此类氨基酸的浓度。而酪氨酸和色氨酸分别是多巴胺(DA)和血清素(5-羟色胺(5-HT))的合成所必需的,这两种物质则是一切正面情绪的来源。综合以上研究,PD-1阻断剂的使用会引起患者血液中酪氨酸和色氨酸浓度的降低,进一步引起多巴胺(DA)和血清素(5-羟色胺(5-HT))的缺失,从而导致抑郁、恐惧等负面情绪的发生。 图1. PD-1表达对神经系统的影响(图片来源Nature Immunology. 12 DeCember 2017) 越来越多的证据表明,不仅免疫疗法,而且靶向药物和化学疗法都需要内源性免疫反应来诱导肿瘤消退。 任何类型的癌症治疗都可能导致T细胞代谢的异常,从而直接影响神经系统。因此,确定癌症免疫治疗期间芳香族氨基酸的消耗,并据此给与膳食补充氨基酸或药物干预以防止对CNS的作用,从生理上提高患者对抗病症的积极性,将是重要的支持治疗。 常见免疫检查点 PD-L1 参考文献: [1] Feeling stressed? It might be your T cells. Nature Immunology. DeCember 2017 |
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