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作用机制 非奈利酮（可申达）通过选择性的拮抗醛固酮受体，从而抑制醛固酮导致的纤维化和炎症，并产生利钠排尿作用。与非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯不同，非奈利酮对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素无亲和力，不良反应相对较少。 非奈利酮作为糖尿病肾病治疗的新型药品，能够显著降低2型糖尿病肾病患者蛋白尿，延缓病情进展，对2型糖尿病肾病患者有明确的心血管获益。 适应症 用于与2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值为25 至75 mL/min/1.73 m2，伴白蛋白尿），可降低 eGFR 持续下降、终末期肾病的风险。 相关研究及指南推荐 非奈利酮的大型三期临床研究FEDELITY 汇总分析，非奈利酮可在最大化RASi的基础上，降低UACR(尿白蛋白肌酐比值）达到32%，心血管复合终点发生风险下降14%。 一项随机双盲、安慰剂对照、多中心的研究（FIDELIO-DKD）纳入了 2 型糖尿病患者，尿白蛋白与肌酐比值为 30 至300，估计肾小球滤过率≥25 至 <75 mL/min/1.73 m 2、用优化的肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗。有射血分数降低的心力衰竭病史的患者被排除在外。结果显示：非奈利酮降低了心血管死亡、新发心房颤动、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的发生率。 2023年ADA指南推荐，ACEI/ARB最大耐受剂量治疗的2型糖尿病相关慢性肾病伴蛋白尿患者，联用非奈利酮以改善心血管结局，降低慢性肾病进展风险。 不良反应 1、高钾血症：为非常常见的药品不良反应，大多为轻至中度。与ACEI/ARB、复方新诺明和补钾剂联用注意导致高血钾的可能，应加强血钾监测。如果血钾大于5mmol/L，则不应开始非奈利酮治疗。治疗过程发现血钾大于5.5mmol/L，应暂停用药。 2、低血压。联合其他抗高血压药物可增加低血压的风险。 3、肾小球滤过率降低，这种降低会随时间推移而减弱。 4、血红蛋白降低，这种不良反应不常见。 药物相互作用 非奈利酮主要经过CYP3A4酶代谢，应禁止与强效抑制CYP3A4酶的药物如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等联用。用药期间不要食用葡萄柚汁。 应避免与阿米洛利、螺内酯、依普利酮联合用药。 用药注意 1、非奈利酮的起始剂量为10mg 每天一次，目标剂量是20mg 每天一次。 2、不得用于肾小球滤过率估计值低于25 mL/min/1.73 m2的患者。 3、如发现漏服药物后应尽快补服，但仅在漏服当天服用，第二天不得加量服用。 4、妊娠期妇女避免使用。 |
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