01 与19外显子缺失患者相比,21L858R型患者总体上肿瘤细胞分化程度更低,分化程度低代表恶性程度更高; 02 TKI药物与ATP竞争性结合酪氨酸激酶内位点,TKI结合性越强,亲和力越高,对信号通路的阻断作用或者抑瘤作用越明显。 然而,相较19del,21L858R型中TKI与ATP结合位点的结合紧密程度更低,使得21L858R型患者对EGFR-TKI的敏感性低,反应差。 03 研究发现21L858R患者的共突变比例高,共突变率为69%,显著高于19del。共突变也就是说除了EGFR通路的改变之外还可能出现TP53、P10等突变,导致靶向单药效果不好。存在共突变的患者,预后会更差。 达克替尼 在临床研究ARCHER 1050中,泛HER家族抑制剂达可替尼针对21 L858R亚组人群取得了更好的生存获益,降低了疾病进展或死亡风险。在中国第17届肺癌高峰论坛专家共识中,已经将达可替尼作为21L858R患者一线治疗的优选推荐方案。 奥西替尼 FLAURA研究L858R亚组分析显示,奥希替尼能明显延长PFS,但PFS获益未能转化为OS获益。但考虑到奥西替尼强大的入脑能力,对于存在血行转移的晚期肺癌,使用奥西替尼能显著降低脑转移的概率,并能够控制脑转移病灶。相比较一代药物,这是它的一大优势。一项网状Meta分析结果显示,二代/三代EGFR-TKI治疗L858R突变晚期NSCLC的PFS,奥希替尼可能疗效更好。 联合治疗 EGFR-TKI单药治疗对L858R突变NSCLC患者疗效不佳,但其与其他治疗方式联合可能是进一步提升疗效。比如厄洛替尼联合贝伐珠单抗或雷莫卢单抗均显示带来生存获益。多个研究证实了吉非替尼联合培美曲塞+卡铂的联合方案,可为L858R突变患者带来不俗的PFS获益。而奥希替尼联合培美曲塞+铂类化疗的联合方案也在一些小样本试验中显示不俗的效果。 胡洋 上海市肺科医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师 简介:中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员,中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员,头条防疫专家团专家,字节跳动专家顾问团成员。 |
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