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提到KRAS突变，大家首先想到的肯定是其中的“幸运儿”亚型，G12C。 目前，针对KRAS G12C这个突变亚型，临床上已经有很多疗效非常出色的上市药物或在研药物。但是在G12C之外，KRAS还有很多亚型：G12C、G12D、G12V、G13C、G13D……这些亚型的患者，又该如何治疗呢？ 让我们从KRAS所在的“家族”，RAS的“工作单位”来想想办法。 RAS-RAF-MEK-ERK-MARP信号通路，在细胞的多个生理过程，包括生长、分化、生存、衰老及凋亡等都发挥着重要的作用。 而一旦RAS基因发生了突变，那么整个这一条信号通路的作用效果就将出现异常：细胞成为癌细胞，丧失了正常的“生活节律”，开始大量增殖，并且不会自主走向凋亡。  使用RAS抑制剂是一种比较直接的方式，几款KRAS G12C抑制剂的策略正是这样。但是KRAS抑制剂的研发难度比较大，因此研究者们开始退而求其次，尝试RAF抑制剂、MEK抑制剂，以及ERK抑制剂。  RAF抑制剂  MEK抑制剂  ERK抑制剂 我们可以这样理解——如果污染源在下游，却只治理上游，那么即使上游把水瘤清理得很干净，经过下游的污染源之后，最终流出来的水仍然是被污染了的；如果污染源在上游，那么在下游位置进行清理，最终流出来的水也可以是洁净的。 这一次基因药物汇为大家推荐的新药，就是一款ERK抑制剂，HMPL-295。根据公开信息，这是一款和黄医药研发的高选择性的口服ERK抑制剂，对于ERK上游通路，包括RAS、RAF、MEK在内的原发性或获得性耐药都有一定的治疗潜力。这款药物的临床试验在2021年已经完成了首位受试者给药。 目前，HMPL-295治疗KRAS突变实体瘤患者的临床试验正在招募患者，不局限于G12C，KRAS的多种突变亚型患者都可以申请这项临床试验，大家可以根据自己的基因检测结果做出选择。 如果大家了解过之后发现这类药物正适合自己的基因突变、希望进一步了解或申请相关的临床试验项目，或者希望与已经使用过类似药物的病友交流用药经验，可以下载「全球肿瘤医生」手机app，参与讨论。 *本文内容仅可作为参考，不能作为用药依据，请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。 |
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