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黑色素瘤是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，通常好发于成人，皮肤白皙的白种人发病率高，而深色皮肤的亚洲人和非洲人发病率较低，极少见于儿童。在我国，黑色素瘤虽然是较少见的恶性肿瘤，但近年来我国黑色素瘤的发病率和死亡率均呈快速上升趋势。与白色人种的黑色素瘤多为皮肤型不同，肢端型和黏膜型是我国黑色素瘤的主要亚型[1]。2020年7月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PD-L1抑制剂Atezolizumab（阿替利珠单抗，商品名：Tecentriq）与MEK抑制剂Cobimetinib（卡比替尼，商品名：Cotellic）及BRAF抑制剂Vemurafenib（维莫非尼，商品名：Zelboraf）联用治疗携带BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者，为晚期黑色素瘤的一线治疗再添一强力新方案。 
截至目前，FDA批准的晚期黑色素瘤一线免疫疗法共3项，除近日获批的这项还包括：2015.9.30 FDA批准Ipilimumab（伊匹木单抗，商品名：Yervoy）联合Nivolumab（纳武利尤单抗，商品名：Opdivo）治疗BRAF V600野生型的不可切除或转移性黑素瘤患者。
2015.12.18 FDA批准Pembrolizumab（帕博利珠单抗，商品名：Keytruda）单药治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。先前的研究显示，免疫检查点抑制剂以及BRAF和MEK抑制剂均可显著改善BRAFV600突变阳性转移性黑色素瘤患者的治疗效果，但这些药物都各有优缺点。BRAF和MEK抑制剂这类靶向药物的客观响应率通常较高，但大多数的响应持续时间较短暂。而免疫检查点抑制剂可提供更持久的响应，但响应率相对较低。基于以上这些互补的临床特征，研究人员认为这两种方法相结合可能会同时获得两种疗法的优势，也就是具有较高的响应率的同时，也能获得更持久的响应时间。早期研究也表明，使用这种组合具有潜在的抗黑色素瘤活性，安全性也在可控的水平。IMspire150： 响应率达66.3%，中位无进展生存期为15.1个月 此次获批是基于一项双盲、随机（1：1）、安慰剂对照的多中心III期临床试验（IMspire150，NCT02908672）。该研究共纳入514例既往未经治疗的BRAF V600突变阳性，转移性或不可切除的晚期黑色素瘤患者，评估了阿替利珠单抗+卡比替尼+维莫非尼（256例）对比安慰剂+卡比替尼+维莫非尼（258例）的疗效与安全性。试验方案：在给药卡比替尼和维莫非尼的28天周期后，患者每2周静脉注射阿替利珠单抗840 mg+口服卡比替尼 60 mg每天一次+口服维莫非尼 720 mg每天两次，或安慰剂+口服卡比替尼 60 mg每天一次+口服维莫非尼 720 mg每天两次。以上两种方案每21天，休息7天。研究结果显示：阿替利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为15.1个月（95％ CI：11.4，18.4），安慰剂组为10.6个月（95％ CI：9.3，12.7），疾病进展风险显著降低 22%（HR 0.78; 95％ CI：0.63，0.97; P = 0.0249）[2]。
与安慰剂组相比，阿替利珠单抗的响应持续时间也更长（20.4个月 vs. 12.5个月）。不过，研究者评估确认的两组间的客观有效率无显著差异，阿替利珠单抗组与安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为66.3% vs. 65.0%，完全缓解率（CR）为15.7% vs. 17.1%，部分缓解率（PR）为50.6% vs. 48.0%，病情稳定率（DCR）为22.7% vs. 22.8%。
不良反应方面，三药联用方案的耐受性良好。阿替利珠单抗组和安慰剂组中常见的治疗相关不良事件（>30%）为血肌酐磷酸激酶升高（51.3% vs. 44.8%）、腹泻（42.2% vs. 46.6%）、皮疹（两组均为40.9%）、关节痛（39.1% vs. 28.1%）、发热（38.7% vs. 26.0%）、丙氨酸转氨酶升高（33.9% vs. 22.8%）、脂肪酶升高（32.2% vs. 27.4%）；两组中因不良事件而停止所有治疗的患者分别为13%和16%。该方案与先前获批的两种免疫疗法的临床试验结果整理： 
注：帕博利珠单抗临床试验剂量为10mg/kg每三周一次。相较于其它单纯的免疫疗法，免疫联合靶向在ORR及中位PFS上都有显著的提升。值得注意的是，该三联疗法对患者限定的要求为：1.必须为已经扩散或无法通过手术切除的黑色素瘤患者；2. 患者必须经基因检测，显示有BRAF V600突变类型，才可适用。CAP/CLIA双认证+权威产品验证 至本“元溯”是基因检测安心之选 作为率先在中国国内完成CAP/CLIA“双C”认证、产品验证以及临床验证等全面体系建设的肿瘤精准医疗公司，至本医疗始终对标国际最高标准。2019年11月，至本医疗与Foundation Medicine就NGS大panel组织检测产品的检测性能在同一批样本上进行了一次“头对头”比较研究。此次与至本“元溯”检测产品进行“头对头”对照研究的F1CDx，是FDA批准的首个基于NGS技术的肿瘤伴随诊断大panel产品。 在大样本量、不同突变丰度、多平台交叉验证的严苛条件下，至本大panel测序平台稳定发挥，展现出高灵敏度、高特异性、高度可重复性的特点。至本元溯验证 该验证研究的成功发表标志着肿瘤NGS大panel产品有了属于中国的领先标准。同时，也证明了至本医疗的检测技术和能力已跻身全球前列，中国的NGS大panel产品有能力与F1CDx同台竞技。据悉，这也是国内首个与FDA获批大panel产品的对照研究，研究结果发表于国际顶级肿瘤临床专业期刊JCO Precision Oncology（美国临床肿瘤学会ASCO官方刊物）。
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参考文献
[1]黑色素瘤诊疗规范（2018年版） [2]https://www./drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-braf-v600-unresectable-or-metastatic-melanoma[3]ttps://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014067362030934X
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