Journal of Hepatology｜首医贾继东教授和谢雯教授团队肝硬化临床研究新突破

医学abeycd 2023-03-12 发布于湖北

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Part.1

背景

肝硬化是一个动态变化的过程，仅仅分为代偿期和失代偿期并不能很好地反映疾病的情况。许多研究表明，核苷酸类似物（NAs）治疗乙肝肝硬化患者可有效抑制病毒复制，逆转肝脏纤维化，改善其长期预后（包括失代偿期肝硬化）。因此，有专家提出了“再代偿”的概念，即肝硬化失代偿患者，病因得到消除或有效控制，在较长时间内（至少1年）不再发生失代偿事件（包括腹水、胃食管静脉曲张出血和肝性脑病）。2021年发表的BAVENO VII共识，提出了更为明确的“再代偿”定义和标准。“再代偿”定义为控制肝硬化病因后，至少部分肝小叶结构和功能得到改善。“再代偿”标准包括病因控制、失代偿并发症消失（停用利尿剂、预防肝性脑病的乳果糖等药物，至少12个月不出现腹水、肝性脑病，静脉曲张出血）和肝功能好转三个方面。但现有标准并没有给出肝功能好转的具体临床界值。

首都医科大学附属北京地坛医院贾继东教授和谢雯教授团队基于一项多中心、前瞻性调查恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化新发腹水患者120周临床疗效的队列研究，于《Journal of Hepatology》发表了题为“Validation of Baveno VII criteria for recompensation in entecavir-treated individuals with hepatitis B-related decompensated cirrhosis”的研究论文，该论文验证了Baveno VII的“再代偿”定义，并探讨了定义肝功能好转的临床指标临界值。

Part.2

研究方法

这项多中心、前瞻性研究中，纳入失代偿期乙肝肝硬化新发腹水，并接受恩替卡韦治疗120周的患者。每6个月对患者进行一次随访，完成临床事件（decompensating events）信息采集、病毒学和生化检测以及超声检查。根据Baveno VII标准，计算再代偿率。多变量回归模型确定再代偿的预测因素。最后，探讨肝功能检查稳定改善的标准。

Part.3

研究结果

在320名招募的患者中，283人完成了120周的研究，其中261/283（92.2%）患者HBV DNA水平小于20 IU/ml，171/283（60.4%）患者达到了Baveno VII定义的临床事件再代偿标准，即至少12个月没有出现腹水、肝性脑病以及复发性静脉曲张出血。

图1 流程图（引自参考文献）

将患者分为临床缓解组和未缓解组，尽管两组患者在120周的治疗过程中肝功能指标均得到改善，但临床缓解组患者肝功能指标稳定改善的比例明显更高（图2）。在恩替卡韦治疗48周至120周期间，临床缓解患者INR, AST, TBIL, Child-Pugh scores, and MELD scores较无临床缓解患者降低，PLT、ALB较无临床缓解患者升高。与失代偿事件未临床缓解组相比，失代偿事件临床缓解组患者治疗24周至120周的Child - Pugh评分和MELD评分改善更明显(图3)。多因素回归分析显示，在恩替卡韦治疗第48周，更高的PLT和ALB与无再发失代偿事件独立相关。

在恩替卡韦治疗第48周时共150人（150/171）在Child-Pugh A（ALB>35 g/L & INR <1.50 & TBIL <34 μmol/L）和/或MELD scores <10之内。由此，确定MELD scores<10和/或肝功能评估在Child-Pugh A级之内（ALB >35 g/L，INR <1.50和TBIL <34 μmol/L）作为肝功能检查稳定改善的标准。从基线到治疗48周和120周，ChildPugh C级肝硬化患者的数量显著减少（图4）。本研究共56.2%（159/283）的患者在治疗120周时符合以上肝功能检查稳定改善的标准（图5）。