|
细菌性脓毒症 在ICU中，细菌感染是脓毒症的主要原因。最常见的革兰氏阳性细菌是金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，最常见的革兰氏阴性病原体是大肠杆菌、克雷伯菌和铜绿假单胞菌。特别是革兰氏阴性菌株是已知的有可能迅速恶化患者临床状况的微生物。 细菌性脓毒症的病理由几个不同的因素组成，如细菌毒力因素——针对宿主的微生物武器——反映了复杂的病原体-宿主相互作用。细菌毒素，如革兰氏阳性菌株的超级抗原，可以对宿主细胞造成巨大的直接损伤。另一方面，革兰氏阴性菌的表面毒素脂多糖可以刺激特定的toll样受体，从而导致破坏性的免疫反应。细菌毒力的另一个关键因素是群体感应，即细菌根据当前感染阶段确定自身密度的能力。 诊断细菌性脓毒症时，中性粒细胞数量增加和降钙素原(PCT)升高是合适的指标。一项比较PCT与感染性心内膜炎C反应蛋白(CRP)的meta分析证明了PCT的优势。新生物标记物是CD-14受体、肾上腺素前和肾上腺髓质素的可溶性亚型。由于加压素的特异性，该标记可以帮助区分非感染性和感染性原因。 病毒脓毒症 尽管病毒性脓毒症的临床表现与细菌性脓毒症相似，但其免疫反应是不同的。巨噬细胞作为先天免疫系统的一部分，在接触病毒后刺激I型和II型干扰素的产生。这些促炎细胞因子通过激活作为适应性免疫系统一部分的中性粒细胞和淋巴细胞，在宿主的防御系统中对病毒起着关键作用。这一过程最近在COVID-19疾病中得到了很好的描述。这些干扰素通过导致血管渗漏和低血压的感染性信号通路导致器官衰竭。此外，病毒具有在入侵早期下调免疫反应的特性，导致免疫系统反应过度，促炎细胞因子水平最高，称为“细胞因子风暴”。这种细胞因子风暴可能是这种延迟免疫反应的一种表达。在COVID-19大流行之前，病毒性败血症占所有记录的败血症病例的不到5%，这表明在那之前病毒性败血症的作用很小。 真菌脓毒症 真菌——尤其是念珠菌——是健康受试者正常微生物组的一部分。只有免疫失衡才会使真菌侵入更深的组织，导致感染或败血症。与其他描述的病原体不同，真菌感染通常与免疫抑制情况有关，因此通常发生为医院获得性感染。与病毒性和细菌性脓毒症相比，真菌性脓毒症的死亡率更高。可能的原因可能是真菌败血症中抗炎IL-10水平的升高。真菌微生物可以产生代谢物，也可以是有毒的。 描述脓毒症的新方法 除了传统的基于病原体的分类，新的尝试已经开始区分脓毒症的表型根据其临床表现。如前所述，仅根据病原体进行细分过于简单，因为没有考虑到不同的免疫反应。然而，由于免疫因子及其测量还不是常规实验室的一部分，其他分类的应用变得复杂。Seymour等人发现了四种表型。α-表型患者器官功能障碍较少，实验室异常较少。在ß-表型中，更多的慢性共病与慢性肾脏疾病的积累被看到，炎症参数在γ-表型中更升高。总的来说，最后一组总结了最严重的乳酸水平升高和严重器官功能障碍的患者。有趣的是，炎症生物标志物如白细胞介素-6和白细胞介素-10在γ和δ亚群中增加。在促凝参数方面同样明显。 新的诊断方法 新一代测序（NGS） 虽然检测真菌和细菌的金标准仍然是培养生长，但NGS在过去几年已经越来越多。NGS是一种不依赖培养的基于PCR的检测无细胞微生物DNA的方法。与传统的血液培养相比，NGS具有在数小时内快速检测的优势。在一项涉及50名脓毒性休克患者和20名接受择期手术的无感染对照患者的小型研究中，NGS在脓毒性发作时的阳性率高于传统血液培养(72%vs33%)。 白细胞的转录组学 一种有前景的早期脓毒症检测方法不是基于病原体的检测，而是寻找循环白细胞的特殊基因表达特征。这种分析是基于新一代测序技术，但不是DNA，而是RNA测序。这种转录的RNA反映宿主基因的表达，也被称为“转录组学”。对该基因在急性感染中的表达进行了分析，发现了特殊的表达特征。第一项研究能够区分败血症和非传染性系统性炎症。 结论 在找到脓毒症的定义后，病理生理学仍然不完全了解。虽然脓毒症合并器官衰竭的最终途径是相同的，但潜在的病理生理途径是不同的。通过使用新的分类模型和新的研究设计，可以在一些随机对照试验中克服异质性效应。 |
|
|
