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硬核小蜜锋 干细胞之父 2023-02-14 10:53 发表于广东
提供前沿生物医学资讯，分享细胞临床研究与转化应用成果 公众号 “ 回望曾经的封控岁月，体温也曾是“通行证”之一。但不知道你有没有发现，你的日常体温好像很难达到37℃了？明明中学生课本曾写道—正常体温应该在36.0℃-37.2℃之间，难道人类的体温在不知不觉中降低了？这种变化又会带来哪些影响呢？
没错，在我们不知道的时候，37℃的人体体温，已然成为了历史。 1851年，来自德国的内科医生卡尔·温德利希（Carl Wunderlich），通过收集了25000名病人的腋下体温数据，首次确定了人体正常体温为36-37 ℃，这项数据一直延续至今。  △人卫生理学九版教材有关人体温度相关内容 但是，近年来，许多科学家都认为，人类的体温正处于不断的下降中。 就在2020年的1月7日，斯坦福大学医学院教授朱莉·帕森内特（Julie Parsonnet）和她的团队发布了一项研究成果报告，其中确切的显示出，自19世纪以来，成年人的平均体温在持续下降，在不到200年的时间内，成年人的体温已经下降了0.4℃，如今人体的体温由1851年的37℃降到了现在的36.6℃。 体温下降 这并非一件好事人类作为恒温动物的一种，因为体温调节机制比较完善，能在环境温度变化的情况下保持体温的相对稳定，在基础代谢率上远远高于变温动物（冷血动物）。 举个例子，从伊波拉病毒、马堡病毒、SARS 原型病毒、MERS 原型病毒到近期的新冠病毒，都有个共通点：可能起源于蝙蝠。 然而集百毒于一身的蝙蝠，为什么它自己能安然无恙？ 我们在之前的文章：《人类体温37℃已成为历史：体温越低，免疫力越差，人类体温普遍降低意味着什么？》中曾经提到过，蝙蝠自身拥有着与同体型的哺乳类动物相比超长的寿命，其自身拥有着一个“超级免疫系统”。  △蝙蝠，堪称超级病毒筛选厂 这个超级免疫系统有多强大呢？ 曾经有医学实验室，尝试使用很多对于人类来讲非常致命的危险病毒去攻击蝙蝠，蝙蝠的免疫系统非常轻松的就把这些病毒处理掉了，有一些病毒甚至没有在蝙蝠身上引起任何反应。 为什么会如此呢？超级免疫系统的一个特点就表现在于：蝙蝠的通常体温在40℃甚至可能还要再高一点，这使得蝙蝠成为一个“长期发烧体”。 我们知道人发烧的过程实际上也是免疫系统工作去杀死病毒细菌的过程，而蝙蝠这高达40℃的日常体温使得导致大部分病毒根本就不会在蝙蝠身上存活、停留超过24小时。 这也导致在蝙蝠成为了一个“超级病毒筛选厂”，它们身上携带的都是人体免疫系统很难消灭的病毒，基本上都是人发烧解决不了的，而人体恒定体温的逐年下降，更是在一定程度上加重了这种危机。 为什么体温降低 免疫力也会随之降低？科学研究发现，体温每上升1℃，基础代谢会提高13%。体温过低，就可能意味着你的代谢系统不太灵。 血液和循环系统是体温维持的重要组织，我们人体有着约60兆个细胞，血液的任务就是向这60万亿个细胞输送它们所需要的营养和氧气，并带走二氧化碳等废物。 而血液中的白细胞，主要的工作就是负责清除入侵人体的细菌和病毒，是我们的第一道免疫防线，在体温高时，血液的流速也会加快，白细胞就能更加迅速的发现体内的异常，并作出相应的免疫应答，把病原体早早的清除。  △白细胞与入侵人体的病毒展开战斗 相反，体温下降则会导致基础代谢率下降，血液的流速就会放缓，白细胞的工作效率也会因此大打折扣。 这种情况下的白细胞，就会显得慢慢悠悠的，很难在第一时间里发现体内的异物，即使发现了异物，发出信号并召集来的其他同伴白细胞也是同样慢慢悠悠的赶到现场，这就给予了病毒可乘之机，也使得机体本身容易感染病毒和细菌，从而引发疾病。 是什么 导致了现代人体温的降低？ 最主要的原因——缺乏运动 在170年间，人类的下降了0.4℃，近20年的下降幅度尤其大，科学家认为，其中最主要的原因是缺乏运动。 随着科技的发展，人们好像变得越来越“懒”了—— 吃饭靠外卖，出门就打车，洗衣服有洗衣机，洗碗有洗碗机，扫地有机器人，随时可以躺在床上打游戏，人们对于许多户外运动似乎也失去了兴趣，肥胖人群的比例在逐年逐步上升。 虽然基础代谢与任何外在活动无关，是一个人什么都不干的时候的自然消耗，但肌肉却是人体内最大的发热器官。 较少的肌肉，意味着一个人较低的体温和较低的基础代谢。 而一个肌肉含量高的人，即使什么也不做，相对来讲也比肌肉含量低的人消耗的能量要多。 现代人运动量的减少，以及一些大众审美上对于瘦为美，细为美的追求，使得许多人的肌肉含量产生了一个普遍的下降。 基础代谢下降，能量消耗就会减少，内脏脂肪就会增加。 而内脏脂肪组织会分泌出超过20种不良激素（或者脂肪细胞因子），会引起血管炎，还会削弱胰岛素的功能，从而引发以系列的连锁反应，导致癌症、高血压、糖尿病等诸多疾病。 体温降低 或许让癌症和我们的距离变得更近事实上，作为免疫系统的主力军，白细胞的作用不仅仅是抵御外部病毒和细菌的攻击，它还能监测到体内的癌细胞，及时把癌变细胞杀死。 要知道，癌症离我们从来就不算很远。 甚至有科学家认为，近年来癌症发病率上升和人体体温的下降存在着一定的关系。 因为即使是健康的人体，每天体内也会产生约5-6000个左右的癌细胞，而健康人体内的白细胞每天都会勤勤恳恳的工作，把这数千个癌细胞一一消灭，从而保证人体的健康。 如果在这其中有一个癌细胞躲过了免疫系统的监察幸存下来，很快就会1变2、2变4、4变8......最终演化成肿瘤。 良好的免疫系统，对外可以快速识别和清除病原体，对内可以及时监测并杀死癌细胞。而体温降低随之带来的免疫系统反应迟钝，会让病毒、细菌、癌细胞都有了可乘之机。 而据科学家的相关推算，如果我们的体温下降1℃，免疫力就会相应降低近30％，也就意味着我们的免疫系统可能每天会漏掉近千个癌细胞，使其可以疯狂繁殖。 癌症离我们有多近呢？ 国家癌症中心数据显示，一个人从40岁开始，随着免疫功能的下降，患癌概率开始呈现显著上升趋势，活到74岁，累积患癌率21%，活到85岁，累积患癌率36%。  △各年龄层癌症累计发病率趋势图 这有多可怕呢？ 简单的来算一下吧，一家三口加双方父母共7口人，终其一生，7人全都不患癌症的概率是4.4%，双方父母四人，活到74岁全都不患癌症的概率是39%。如果再把亲戚朋友算上，几乎没有多少家庭能躲开癌症。 甚至我们可以说，如果一个人没有因其他原因死亡，那么他就有三分之一的可能死于癌症。 抗疫、防癌 免疫细胞疗法会是那个“蝙蝠侠”吗?蝙蝠给人类的启示，除了雷达，还有“超级免疫系统”。 一项发表于《PNAS》（美国国家科学院院报）上的研究报告指出：通过回输新鲜的免疫细胞，可以逆转免疫细胞中作为主要杀敌细胞存在的“T细胞”的衰竭状态，甚至可以治疗慢性病毒感染。 这一研究报告的发布，为免疫细胞治疗感染性疾病和癌症开创了崭新的天地。  △在慢性病毒感染期间，抗原特异性CD4 T细胞帮助挽救衰竭的CD8 T细胞 研究人员通过分析发现，在长期的病毒感染下，会导致辅助性细胞CD4 T细胞的衰竭，而CD4 T细胞的衰竭又直接导致了主要杀敌细胞CD8 T细胞的大量衰竭。 研究人员通过回输未受到感染的辅助性CD4 T细胞，竟然使得CD8 T细胞恢复了增殖和细胞因子的产生，重新恢复了活力。  △CD4 T细胞的回输，有助于增强LCMV特异性CD8 T细胞的反应 也就是说，重新回输免疫细胞，可以改善因慢性炎症消耗掉的免疫细胞，让机体恢复战斗病原体的功能！ 随着人类体温下降趋势愈发明显，免疫系统“一代不如一代”似乎不可避免。 抗疫、防癌，免疫细胞疗法会是那个“蝙蝠侠”吗？让我们拭目以待！ Write in the last 写在最后 失之毫厘，差之千里。体温不过是降低了0.4℃，我们的健康就遇上了麻烦。好在人类并没有坐以待毙，随着免疫细胞、干细胞等疗法的不断升级与迭代，我们终将跨越这些“微小”的变化，迎来更大的变革。
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