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2023年3月，世界肥胖联盟（World Obesity Federation）公布了最新版《世界肥胖地图》[1]报告“预计2035年，全球将有超过40亿人超重/肥胖，占全球总人口的一半以上，造成达4万亿美元的经济损失！”。这一数据令人不安，因为肥胖作为一种疾病和确定的危险因素会导致诸多的健康问题，包括引起糖尿病、心脏病、高血压，以及中风、痛风和各类癌症等几十种疾病的发生。在这一最新版本中，将超重的定义为BMI≥25kg/m2，肥胖的定义为BMI≥30kg/m2。数据表明，在全球年龄＞5岁的人群中，超重/肥胖率将从2020年的38％迅速增加到2035年的51％，人数将由2020年的26亿人，攀升到2035年的超过40亿人。 表1 全球超重/肥胖总体趋势预测（2020-2035年）
而对于我国而言，这版世界地图的数据预测，到2035年，中国成年人的肥胖率将达到18%，2020-2035年的年增长率达到5.4%。 图1 中国肥胖率的预测趋势图
预计到2035年，肥胖和超重将使全球经济损失超过4万亿美元的收入。这类成本估算是基于高BMI值对38种疾病发展的影响程度。除了在处理肥胖的主要合并症（包括各类癌症、高血压、心血管疾病、糖尿病、肝脏和肾脏疾病）这些健康问题时产生的医疗成本，失业、长期残疾和提前退休等也与肥胖及其共病健康状况有关。更重要的是，《世界肥胖地图》估计的肥胖对全球经济的影响没有考虑到这些因素也可能增加国家成本，因此表明不断增长的肥胖流行造成的经济损失可能比目前估计的更为严峻。 表2 超重/肥胖全球经济影响的预测数据（2020-2035年）
在COVID-19大流行期间，尤其是对于我国疫情爆发的近3年来，不断的封控、停课、停工等举措引起的饮食不规律、久坐和缺乏运动等行为，都与体重增加有关，尤其是对于居家上网课的儿童青少年而言，表现得更为明显。一项对全球17个国家的38项研究进行的荟萃分析表明，疫情封锁期使成年人和青少年（≥16岁）增加了约1.5公斤的体重[2]。一项针对中国1万多名青少年和年轻人的研究发现，在2020年初的封锁期，肥胖患病率从10%增加到12.5%，超重患病率从21%增加到25%[3]。因此，COVID-19大流行导致的体重迅速增加可能导致更高的肥胖和超重水平，甚至超出目前的预估值。尽管越来越多的肥胖人口会对全民健康和经济造成影响，但目前国际上仍然缺乏能够有效遏制肥胖快速增长率的措施。世界肥胖联盟呼吁全球政府、企业、社会和个人共同努力应对这个全球性的健康挑战，并倡议迫切需要增加对相关卫生优先事项，可以采取对含糖饮料征税的形式，并解决可能同样肥胖风险的众多环境因素中的一些问题。从医学的角度出发，近年来科学家一直致力于研发新的医疗举措以减少肥胖的发生发展，并取得了一系列喜人的研究成果。肠促胰素作为一类新型降糖药，其在减重方面的疗效备受关注，目前更是开发了多种基于肠促胰素的多重受体激动剂，以期达到多靶点、全方位联合减重。接下来我们以基于肠促胰素的多重受体激动剂为例，向大家介绍以下3类新疗法打开的肥胖治疗新局面。（1）Tirzepatide是肠促胰素“胰高血糖素样肽1（GLP-1）”和“葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）”受体的双重激动剂。2022年6月4日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）重磅发表了一项肠促胰素tirzepatide治疗肥胖症的大型3期临床试验结果[4]。研究证实，每周一次tirzepatide（15 mg）皮下注射给药，持续72周治疗后肥胖症成人患者的体重减轻程度达到极其显著的20.9%，而体重减轻≥5%的受试者占比达到了91%，且并不会增加安全性问题。（2）在临床前模型中，GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂比单独靶向GLP-1能更好地减轻体重。胰高血糖素会升高血糖浓度，不过GLP1会平衡这种诱导高血糖的趋势。此外，肝脏中胰高血糖素受体的激活导致脂质氧化和新生脂肪生成抑制，可用于NAFLD的治疗。GLP1/胰高血糖素双受体激动剂，如cotadutide、SAR425899和NNC9204-1177，已被开发用于治疗肥胖、T2DM和NAFLD[5]。（3）GLP-1/GIP/胰高血糖素三受体激动剂LY3437943是一种在研三受体激动剂，对GIP和GLP-1以及胰高血糖素受体具有强效活性，用于治疗2型糖尿病和肥胖症[6]。临床前数据表明，在肥胖和T2DM动物模型中，给予LY3437943可降低体重并能改善血糖水平。胰高血糖素、GLP-1和GIP三受体疗法可有效减少食物摄入，并能增加能量消耗，从而可减轻体重。此外，在健康受试者中进行的1期研究显示，单次给药后8天，体重迅速减轻3.4 kg，这种治疗效果持续至单次给药后43天。并且未发生重度或非预期不良事件，包括心动过速或发生葡萄糖耐受不良。总的来说，最新版《世界肥胖地图》向我们敲响警钟，目前肥胖的患病形势极其严峻。随着目前医疗水平的蓬勃发展，将会有越来越多的“减重神器”问世，造福于广大肥胖人群。但与其事后补漏，不如防患于未然，提高大众对肥胖危害性的认识，通过改变不良的生活方式减少肥胖的发生，从根源上遏制肥胖尤为重要。参考文献 1.World Obesity Federation, World Obesity Atlas 2023. https://data./publications/?cat=19;
2.Bakaloudi DR et al, 2022. Impact of the first COVID-19 lockdown on body weight: A combined systematic review and a meta-analysis. Clin Nutr; 41(12): 3046–3054.3.Yang S et al, 2020. Obesity and activity patterns before and during COVID-19 lockdown among youths in China. Clin Obes; 10(6): e12416.4.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM. June 2022.5.Capozzi ME, DiMarchi RD, Tschöp MH, et al. Targeting the incretin/glucagon system with triagonists to treat diabetes. Endocr Rev,2018, 39(5): 719-738.6.Tan Tricia M-M,Co-agonist therapeutics come of age for obesity.[J] .Nat Rev Endocrinol, 2023, 19: 66-67.
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